基本信息
名 称
化学名：西多福韦
英文名：cidofovir
商品名：Vistide （西多福韦注射液）
规格： 375mg/5ml
适应症：AIDS病人的CMV视网膜炎（巨细胞病毒性视网膜炎）
药理作用
本品被细胞吸收后，在细胞胸苷激酶的作用下转化为活性代谢物单磷酸酯、二磷酸酯和与磷酸胆碱的加成物。西多福韦二磷酸酯通过抑制CMV的DNA聚合酶，竞争性地抑制脱氧胞嘧啶核苷－5＇－三磷酸酯整合入病毒的DNA，减缓DNA的合成，并使病毒DNA失去稳定性，从而抑制病毒的复制。
临床疗效
西多福韦对CMV有高度的抑制活性，对某些耐更昔洛韦或膦甲酸的病毒株也有活性。并对单纯疱疹病毒（HSV）、带状疱疹病毒（VZV）、人类乳头瘤病毒（HPV）等也有很强的活性。与其它抗CMV药物相比，西多福韦的疗效显著且持久，开始使用头两周每周给药一次，此后每两周只需给药一次，使用方便。
据AntiviraL Research 75(2007)1-13，西多福韦将来注重治疗痘病毒感染及人乳头瘤病毒感染。
优点：
w 抑制DNA多聚酶的作用、阻断DNA的合成，而不依赖病毒激酶；
w 抗病毒谱广，包括单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒、巨细胞病毒及其他病毒（例如EB病毒、带状疱疹病毒6、腺病毒、乙型肝炎病毒），还包括胸甙激酶耐药株和某些膦甲酸耐药株；
w 用药方便，每周用药1次，持续2周，然后每2周用药1次；无需中心静脉插管（每隔2周，外周静脉插管给药1次）。
缺点：很差的生物利用度，因此只能静注。还有较严重的不可逆肾毒性。
w 大多数患者都有发生（53%）；
w 很小的剂量即可发生急性肾功能衰竭；
w 结果导致近曲肾小管细胞损伤和代谢性酸中毒，早期表现为蛋白尿和糖尿；
w 肾功能障碍者（肌酐大于1.5mg/dl）为本品使用禁忌证。
药代动力学
在猴肾细胞中，本品的活性代谢物西多福韦二磷酸酯的代谢呈双相性，第一和第二相的消除半衰期分别为24和65小时；另一种代谢物西多福韦单磷酸酯与胆碱的加成物半衰期约为87小时，并可作为西多福韦二磷酸酯的贮存物起作用。
给伴有无症状的CMV感染的HIV阳性男性患者静注本品3或10毫克/千克，一周1次，AUC分别为9.2和24.4毫克/小时/升，终末半衰期分别为4.2和5.9小时，两种剂量的平均血清总清除率每小时约为150毫升/千克。3和10毫克/千克剂量组分别在24及48小时后不能从血浆中测到药物浓度，但其细胞内活性代谢物的半衰期均超过48小时。HIV阳性者分别静注1.0、3.0、5.0、7.5和10毫克/千克的西多福韦，其血药浓度呈双指数下降，总清除半衰期为2.6小时。给药24小时内，剂量的90％以原药形式从尿中排泄。多次给予3.0或10毫克/千克剂量，并不改变药物的药代动力学特性。稳态的分布容积为500毫升/千克，表明药物分布于全身体液。HIV患者口服1.0、3.0或10.0毫克/千克本品，其口服生物利用度小于5.3％；皮下注射1.0或3.0毫克/千克西多福韦的生物利用度可达98％，但在注射部位出现皮下小结和疼痛。
临床研究
100例CD4＋平均计数为6/纳升的AIDS患者和已复发或不能耐受更昔洛韦和膦甲酸治疗的CMV视网膜炎患者，静注两种剂量本品进行随机对照试验。患者一周1次注射5毫克/千克，共两周，其后隔一周注射5毫克/千克（高剂量组）或3毫克/千克（低剂量组），并同时注射丙磺舒4克及两升生理盐水。通过视网膜照相进行评估，两组均能延缓出现新的病损或不使已有的病损加重，而高剂量延缓病情发展的平均时间较低剂量组有显著性差异。
另一组试验，48例AIDS患者和未经治疗的CMV视网膜炎患者随机分为立即治疗组和延迟治疗组。立即治疗组CD4＋平均计数为6/纳升，一周1次静注5毫克/千克，共两周，其后隔一周注射5毫克/千克；延迟治疗组CD4＋平均计数为9/纳升，一旦发展为CMV视网膜炎立即用西多福韦治疗，两个治疗组均同时注射丙磺舒4克和1升生理盐水。结果为，立即治疗组发展为CMV视网膜炎的平均时间为120天，延迟治疗组为22天（P＜0.001）。延迟治疗组在平均时间为19天后开始出现CMV视网膜炎症状的16位患者，经西多福韦治疗后发展为CMV视网膜炎的平均时间为169天（P＝0.002）。
不良反应
患者对本品产生不良反应包括蛋白尿、血清肌酸酐升高、中性白细胞减少、发热和酸中毒。
项目简介
西多福韦（cidofovir, HPMPC）是新型的胞嘧啶核苷膦酰基甲醚衍生物，由美国Gilead 公司开发。
西多福韦注射液（商品名：Vistide）1996 年首先在美国上市，随后在英、法、意等多国上市。Gilead公司负责Vistide在美国市场的销售，海外市场由合作伙伴Pharmacia Corporation公司（现Pfizer公司）负责。
西多福韦的外用凝胶剂型由Gilead公司开发。在完成I、II期临床后，2004年其上市申请（AIDS病人的难治性HSV感染）被FDA拒绝，原因是临床数据不充分（具体原因不祥）。Gilead已中止了cidofovir外用凝胶制剂的开发(Direct communication, Gilead, 29 Jun 2004)。未见到该公司及其他公司后续开发的报道。
此外，还有个别使用西多福韦滴眼液进行动物模型上抗病毒研究的报道。
国内外申报情况
CDE无该品种原料或制剂的进口/仿制申报记录。
注射液：由于该品种开发较早，FDA网站上无西多福韦注射液临床前/临床研究资料；EMEA网站上有“Vistide”的“SCIENTIFIC DISCUSSION”资料，其中涉及临床前/临床研究的内容较为简单，略嫌不足。
![CAS No:113852-37-2 [(2S)-1-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxypropan-2-yl]<br />oxymethylphosphonic acid](/structure/cas-113/113852-37-2.png)