简介
药品名称： 咪达普利
中文名称： 达爽
英文别名： Imidapril Hydrochloride、Tanapril
详细信息： 药理药动
药理
本品属ACE抑制剂的酯类前体药物，本身活性不高，但在血中可被水解为二羧酸类活性化合物6366A。
本品及其活性代谢物6366A能抑制猪肾ACE的活性。大鼠口服本品0.05～0.5mg/kg能抑制血管紧张素I(ATI)引起的加压反应；0.5～2mg／kg和2～10mg/kg能分别降低两肾血管夹钳型肾性高血压大鼠和自发性高血压大鼠(SHRs)的血压。对于SHRs，本品反复给药可增强药效，作用持续时间也比卡托普利和依那普利长。
对于遗传学引起的SHRs，从4周龄开始长期口服本品(每天5mg/kg)能阻止高血压恶化，剂量较低时(每天1mg/kg)则无效，但当高血压临近恶化时有降压作用。此种降压作用自高剂量治疗停药后至少还可维持10周。
以离体血管标本试验，2.3nM或更高浓度的6366A能抑制ATⅠ所致的兔胸主动脉的收缩；又如用前列腺素F2a(PGF2a)使狗肾动脉预先收缩，继用缓激肽(BK)使之舒张，1nM或更高浓度的6366A能增强这种舒张作用。本品的作用可归因为在脉管系统中6366A抑制ATⅡ的合成和BK的降解，于是起血管舒张作用。
曾研究本品和6366A对麻醉狗的肾功能和血流动力学的影响，并与依那普利和enalaprilat作过比较。静注0.03mg／kg 6366A能强效抑制ATⅠ引起的肾血管收缩和加压反应，血压和肾血管阻力立即下降，而肾血流、肾小球滤过率、尿量、钠和氯的尿排泄量增加。
药动学
使用放射标记的本品或其代谢物供大鼠和狗口服或静注，发现本品的血浆放射活性度始终比6366A高，大鼠1小时达峰值浓度，狗为0.5～2小时。大鼠口眼 6366A 1～2小时后血浆达峰值，狗为2～3小时；半衰期各为0.9和7小时。两种动物口服给药后从尿中排出36％～38％，静注给药后为69％～73％。本品口服后被消化道迅速吸收、代谢。
本品口服后迅速分布于所有组织，但中枢神经系统除外，给药30～60分钟后大部分组织内达最大浓度，在肝、肾和肺中的浓度比血浆高。
适应症
拮抗血管紧张素转化酶，治高血压病。
用法用量
口服5～10mg，1次／日，8周为1疗程。
[制剂与规格]片剂：5毫克／片，10毫克／片。
临床研究
【功效主治】 1.治疗原发性高血压。2.肾实质性病变所致继发性高血压。 【化学成分】 盐酸咪达普利。
【药理作用】 1 药理本品为血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。口服后，在体内转换成活性代谢物咪达普利拉，后者可抑制ACE的活性，阻止血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ，使外周血管舒张，降低血管阻力，产生降压作用。
2 毒理(致癌、致突变和生殖毒性)大鼠和小鼠分别长期口服本品(每日10mg/kg和每日30mg/kg)18个月和4个月，均未发现有致癌作用。细菌的逆转变异试验、小鼠微核试验、染色体畸变和基因突变试验均未见致突变作用。大鼠和家兔的生殖毒性研究未见致畸和致死作用。
【药物相互作用】 1 本品与保钾利尿剂(螺内酮、氨苯蝶啶等)或补钾制剂(氯化钾等)合用可使血清钾浓度升高。
2 本品与锂制剂(碳酸锂)合用可能引起锂中毒。
3 使用利尿剂(三氯甲噻嗪、双氢氯噻嗪等)治疗的患者，初次服用本品会使降压效果增强。
4 与非甾体抗炎药物(吲哚美辛)合用则使本品降压作用减弱。
5 其他有降压作用的药物(降压药、硝酸类制剂等)也可增强本品的降压作用。
【不良反应】 本品不良反应大多轻微，主要有咳嗽(4.5%)、咽部不适(0.5%)、头晕(0.2%)、体位性低血压（0.2%）、皮疹(0.1%)等。偶有伴呼吸困难的面、舌、咽喉部血管神经性水肿、严重血小板减少、肾功能不全恶化、或肝氨基转移酶升高。有报道血管紧张素转换酶抑制剂可引起各种血细胞减少。
【禁忌症】 1 对本品有过敏史的患者。
2 用其它血管紧张素转换酶抑制剂引起血管神经性水肿的患者。
3 用葡萄糖硫酸纤维素吸附器进行治疗的患者。
4 用丙烯腈甲烯丙基磺酸钠膜(AN69?)进行血液透析的患者。
![CAS No:89371-37-9 (4S)-3-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]<br />-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic acid](/structure/cas-893/89371-37-9.png)