药物简介
【通用名】：硫酸头孢匹罗
头孢匹罗分子结构式
：Cefpirome Sulfate
【汉语拼音】：Liusuan Toubaopiluo
【化学名称】：：(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-(6,7-二氢-5H-环戊基[b]吡啶?-1-基甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基单硫酸盐
【理化性质】：本品为类白色或微黄色结晶性粉末。
药品性状：粉针剂：0.5g,1g,2g。性状：本品对多种β内酰胺酶稳定，抗菌谱广。对绿脓杆菌的作用较强，与头孢他啶（ceftazidime）相似，对氨基苷类耐药的绿脓杆菌亦有效。对肠杆菌科各属细菌作用与头孢噻肟钠（cefotaximesodium）相似或较之略强，对流感杆菌和淋球菌及其耐药者有较高敏感性。对多数革兰阳性菌如金葡菌等亦有效。但对脆弱杆菌类作用较弱，耐甲氧西林钠的金葡菌多数对本品耐药。
头孢克定为第四代广谱、高效头孢菌素类新药，其抗菌活性和细菌清除率均优于头孢他啶。
作用机制：本药为第四代头孢菌素。作用机制与其它头孢菌素类药物类似，主要是迅速穿透细菌的细胞壁并与细菌细胞1个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合，阻断细胞壁多聚体――肽聚糖的合成从而起抗菌作用。此药的作用特点是：(1)抗菌作用受β―内酰胺酶(尤其是Ⅰ类β―内酰胺酶)影响小，对产该酶的革兰阴性杆菌抗菌作用较第三代头孢菌素强。(2)对金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林菌株除外）菌活性比第三代头孢菌素强。
药动学：口服几乎不吸收。肌内注射生物利用度大于90%。单次静脉注射1g血药浓度峰值可达80-90mg/ml。分布广泛，表观分布容积为14-19L。血浆蛋白结合率为5-10%，且呈剂量依赖性。半衰期为1.8-2.2小时。
头孢匹罗不良反应较少，耐受性较好，不良反应如皮疹等过敏反应、腹泻等胃肠功能紊乱、轻微可逆的化验改变等与第一代头孢菌素类似。对本品过敏者禁用。
药理毒理
头孢匹罗系第四代新型超广谱头孢菌素，是由德国Hoechst公司开发的，于1992年以Cefrom的商品在瑞典首先上市的[1]。合成头孢匹罗都是以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)作为原料，主要有两条路
头孢匹罗
线：①7-ACA先与氨噻肟酸的活性衍生物发生酰化反应，生成头孢噻肟酸，然后再和2,3-环戊烯并吡啶发生取代反应生成头孢匹罗[2,3]；②先和2,3-环戊烯并吡啶进行取代反应生成7-ACA，再进行酰化反应，得到目标产物[4,5]。头孢噻肟酸是第三代头孢菌素，中国国内已有生产，我们选择了先酰化后取代的合成路线。2,3-环戊烯并吡啶是合成头孢匹罗的重要中间体。头孢匹罗对多种β内酰胺酶稳定，抗菌谱广。对绿脓杆菌的作用较强，与头孢他啶（ceftazidime）相似，对氨基苷类耐药的绿脓杆菌亦有效。对肠杆菌科各属细菌作用与头孢噻肟钠（cefotaximesodium）相似或较之略强，对流感杆菌和淋球菌及其耐药者有较高敏感性。对多数革兰阳性菌如金葡菌等亦有效，但对脆弱杆菌类作用较弱，耐甲氧西林钠的金葡菌多数对本品耐药。
功能主治
头孢匹罗为半合成第四代头孢菌素，具广谱抗菌活性，对葡萄球菌、耐青霉素的肺炎球菌及肠球菌均有效。对绿脓杆菌的效果与头孢他啶相似，对很多耐抗生素的病原菌均有良好疗效。临床主要用于严重的呼吸道、尿道感染及皮肤和软组织等感染。
肌注后血药峰浓度约1.1-1.6h到达，心、肺、肾等组织器官中浓度较高，大部分以原形经肾排出。本品消除半衰期约2h，肾功能障碍时，须调整剂量。
适应症
1.严重的下呼吸道感染，如支气管炎、大叶性肺炎、肺脓肿、感染性支气管扩张
头孢匹罗
等。
2.严重的泌尿、生殖器感染。
3.严重的皮肤及皮肤软组织感染。
4.骨、关节感染。
5.中性粒细胞减少患者所至严重感染。
6.其它严重感染：如败血症、脑膜炎等。
注意事项
1.交叉过敏：与其它头孢菌素类药有交叉过敏。对青霉素类、青霉素衍生物、青霉胺过敏者也可能对此药过敏。
2.禁忌症：对此药或其它头孢菌素类药过敏者禁用。
3.慎用：(1)青霉素过敏者(2)肾功能不全者(3)有慢性胃肠道病史者。
4.对儿童的影响：小于12岁者不推荐使用。
5.对妊娠与哺乳的影响：应权衡利弊，此药可通过胎盘和乳汁。
6.对检验结果的影响：（1）直接抗人球蛋白试验(Coomb's试验)呈阳性反应。（2）假阳性糖尿（非酶法测定时）（3）强肌酐样反应（苦味酸盐法）
不良反应
在头孢菌素治疗期间可能观察到下述不良反应：
超敏反应：过敏性皮肤反应；皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热；有可能发生严重的急性
头孢匹罗
过敏反应；血管性水肿、支气管痉挛，需要紧急处理。如同其它头孢菌素，多形性红斑、Stevens-Johnson综合症、毒性上皮坏死溶解等大苞性反应的个例亦有报道。对胃肠道的影响：恶心、呕吐、腹泻；罕见病例中可有伪膜性结肠炎（见特别警告及使用注意事项）。对肝功能的影响：血清肝酶（如谷草转胺酶（GOT），谷丙转胺酶（GPT），碱性磷酸酶）、γ-GT、乳酸脱氢酶（LDH）及/或胆红素升高。这些实验室检查异常（亦可由感染引起）很少超过正常值上限的两倍并造成肝脏损伤症状，通常为胆汁淤积且常没有症状。对肾功能的影响：可有血清肌酐及尿素的轻度增高，但大多数情况下无需因此中止治疗。在其它头孢菌素治疗期间曾观察到个别病例发生间质性肾炎，罕见急性肾衰发生。
血液成分改变：血小板减少；嗜酸性粒细胞增多；极少见溶血性贫血。如同其它β-内酰胺抗菌素，头孢匹罗治疗期间有可能发生中性粒细胞减少及更少见的中性粒细胞缺乏，特别是治疗时间长时。对于疗程长于10天的患者应监测血象（见特别注意事项及警告）。局部发应：静脉壁炎性刺激及注射部位疼痛。神经系统影响：曾报道有极少数病例发生惊厥。如同其它头孢菌素，在大剂量治疗时特别是在肾功能不全患者中可发生可逆性的脑病。
双重感染：头孢匹罗如同其它头孢菌素，特别是长期应用时有可能导致包括念珠菌（monoliasis）在内的非敏感病原菌的过度生长。反复评估患者状况非常关键。如发生继发性感染，则需采取相应的措施。其他：注射后味觉及/或嗅觉异常，头痛，发热。
药物相互作用
1.与氨基糖苷类合用可起协同作用，但肾毒性也协同。
2.丙磺舒等可延缓药物排泄，使血药浓度增加。
3.与强力尿剂合用可增加肾毒性。
4.与伤寒疫苗等合用可降低疫苗的免疫效应，可能是此药的抗菌作用使然。
药性毒性
1.抗菌作用
（1） 体外抗菌作用
对好气菌和厌氧的革兰氏阳性和阴性菌具有广泛的抗菌作用。
头孢匹罗
对葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌、消化链球菌属等革兰氏阴性菌和布兰汉氏球菌、大肠菌、柠檬酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、摩根菌属、普罗威斯登菌属、假膜胞菌属，流感嗜血杆菌，不动杆菌属、拟杆菌属等格兰氏阴性菌均有抗菌作用。
（2） 体内抗菌作用
对患全身感染症、呼吸道感染、尿路感染和髓膜脑炎的小鼠和患子宫内感染症或肾盂肾炎的大鼠及感染防卫能力低下的、患全身感染或呼吸道感染症的小鼠都显示有优越的治疗效果。
2.作用机理
本品有优越的透过细菌外膜作用，通过阻碍细胞壁合成而起抗菌作用，与青霉素结合蛋白（PBPs）亲合力高，显示杀菌作用，另外对β-内酰胺酶稳定，对产生β-内酰胺酶的细胞有强的抗菌作用。
3.毒理
（1）急性毒性
硫酸头孢匹罗LD50试验结果
给药途径
动物 | LD50（mg/kg） |
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| 静脉 | 腹腔 | 经口 | 皮下 |
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| 小鼠 | 雄 | 2420 | 3850 | 16200 | ― |
| 雌 | 2400 | 4200 | 18500 | ― |
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| 大鼠 | 雄 | 1900 | 6550 | >8000 | >10000 |
| 雌 | 2080 | ― | >8000 | >10000 |
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| 猴 | 雄 | 约1414 | ― | ― | ― |
| 雌 | 约1414 | ― | ― | ― |
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幼年
大鼠 | 雄 | ― | ― | ― | 1750-2500 |
| 雌 | ― | ― | ― | 2080 |
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(2).亚急性毒性和慢性毒性
大鼠和猴按50~1600mg/kg/d分别经腹腔和静脉内给药3个月和6个月，实验结果如下表所示。所见变化在恢复实验中不论哪一实验组，其变化或消化或减轻。
硫酸头孢匹罗亚急性毒性和慢性毒性试验结果
| 动物 | 给药
途径 | 给药期
（月） | 给药量
(mg/kg/d) | 无毒作用
剂量(mg/kg/d) | 主要所见 |
| 大鼠 | 腹腔 | 3 | 100、400、1600 | 100 | 400mg/kg/d以上尿蛋白增加，甲状腺褐色等 |
| 6 | 51.2、128、320、800 | 51.2 | 128mg/kg/d以上甲状腺上皮肥大等 |
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| 猴 | 静脉 | 3 | 50、160、500 | 50 | 160mg/kg/d以上呃气、尿酶增加等 |
| 6 | 50、200、400、500 | 50 | 200mg/kg/d以上尿酶增加等 |
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(3).生殖毒性实验
按200~800mg/kg/d在大鼠妊娠期、妊娠初期、器官形成期、围产期、哺乳期和按12.5~50mg/kg/d在家兔器官形成期，腹腔和静脉内给药，结果对生殖能力、妊娠、分娩、哺乳未见影响，未见致畸性，也未见对新生儿的影响。另外给出生6~40天雄性大鼠按200~1000mg/kg/d皮下注射，结果对幼年雄性大鼠生殖力未见影响
药代动力学
1.血中药物浓度
健康成年男子静脉注射或60分钟静脉滴注，血中药物浓度变化如图1所示，显示有剂量依赖关系。
60分钟内给3名高龄患者静脉滴注0.5g，结果与健康成人比较，发现主消失相
头孢匹罗
半衰期延长（2.1~5.8hr），AUC增加(140~389μg?hr/ml)。
2.体液和组织中移行
药物能良好地向痰液、胆汁、腹腔内渗出液，创伤渗出液、妇女性器官、前列腺和脊髓液等处移行。
3.蛋白结合率
在健康成人体内实验中，血浆蛋白结合率为8.2~11.7%。
4.在肾功能损害患者体内药物动态
肾功能障碍患者，由于肾功能低下，发现血中药物浓度升高，半衰期延长和尿中药物排泄率低下，因此肾功能障碍患者，使用本剂时，给药量和给药期间作适当调整是必要的。
适应症
适用于对本品敏感的葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌属、消化链球菌属，布兰汉氏球菌属、大肠菌属、柠檬酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、摩根菌属、普罗威登斯菌属、假单胞菌、流感嗜血杆菌、不动杆菌属和拟杆菌属等引起的以下感染：
※ 败血症、感染性心内膜炎
※ 淋巴管（结）炎、肛门周围脓肿、外伤和手术创伤等（浅表性）二次感染
※ 咽喉炎、急性支气管炎、扁桃体炎、支气管扩张（感染时），慢性呼吸道疾病的二次感染，肺炎，肺脓肿，脓胸
※ 肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎
※ 胆囊炎、胆管炎、肝脓肿
※ 腹膜炎、骨盆腹膜炎、直肠子宫凹陷脓肿，子宫内感染，子宫旁结缔组织炎，前庭大腺炎和髓膜炎。
