基本介绍
简介
己酮可可碱Jitongkekejian
Pentoxifylline
本品为3，7-二氢-3，7-二甲基-1-（5-氧代己基）-1H-嘌呤-2，6-二酮。按干燥品计算，含C13H18N4O3应不少于99.0%。C13H18N4O3 278.31
性状
【
性状】 本品为白色粉末或颗粒；有微臭，味苦。
本品在三氯甲烷中易溶，在水或乙醇中溶解，在乙醚中微溶。
熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C）为103~107℃。
相关介绍
鉴别及其他事项
【
鉴别】 （1）取本品约10mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。
（2）取本品约10mg，加水5ml溶解，加稀硫酸1ml，滴加碘试液数满，即生成棕色沉淀。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集29图）一致。
【
检查】
溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加水50ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较,不得更深。
酸度 取本品1.0g, 加新沸放冷的水50ml使溶解,立即加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，溶液应显绿色或黄色，用氢氧化钠滴定液(0.01mol/L)滴定至显微蓝色,消耗氢氧化钠滴定液(0.01mol/L)不得过0.2ml。
溴化物 取本品0.50g，加水10ml溶解，加稀硝酸0.5ml与硝酸银试液1ml，加热至沸，放冷，加水稀释成25ml，摇匀，与标准溴化钾溶液11.0ml[每1ml标准溴化钾溶液相当于0.01mg的溴（Br）]，用同一方法制成的对照液比较，不得更浓。
有关物质 取本品，精密称定，用溶剂[0.544%磷酸二氢钾溶液-甲醇（1：1）混合液]溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液作为供试品溶液；另取可可碱、茶碱、咖啡因与己酮可可碱对照品各适量，精密称定，用溶剂溶解并稀释制成每1ml中各含1µg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Zorbax C8 150×4.6mm柱适用）；流动相A为0.544%磷酸二氢钾溶液-甲醇（7：3），流动相B为0.544%磷酸二氢钾溶液-甲醇（3：7）；流速为1ml/min；检测波长为272nm；柱温为30℃，按下表进行梯度洗脱。量取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使己酮可可碱峰的峰高约为满量程的10%；各组分出峰顺序依次为可可碱、茶碱、咖啡因与已酮可可碱。已酮可可碱的保留时间约12分钟，茶碱峰与咖啡因峰的分离度应大于4，咖啡因峰与己酮可可碱峰的分离度应大于10；理论板数按己酮可可碱峰计算应不低于5000。再精密量取供试品溶液、对照品溶液各20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与可可碱、茶碱或咖啡因保留时间相同的峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液中己酮可可碱的峰面积（0.1%）；杂质总量不得过0.5%。
| 时间（分钟） | 流动相A（%） | 流动相B（%） |
| 0 | 86 | 14 |
| 6 | 86 | 14 |
| 13 | 10 | 90 |
| 30 | 10 | 90 |
| 38 | 86 | 14 |
| 43 | 86 | 14 |
干燥失重 取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。
炽灼残渣 不得过0.1%（附录Ⅷ N）。
重金属 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之二十。
【
含量测定】 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸8ml溶解后，加醋酐32ml，照电位滴定法（附录Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.83mg C13H18N4O3。
【
类别】 血管扩张药。
【
贮藏】 遮光，密封保存。
【
制剂】 （1）己酮可可碱肠溶片（2）己酮可可碱注射液 (3)注射用己酮可可碱（4）己酮可可碱缓释片（5）己酮可可碱氯化钠注射液（6）己酮可可葡萄糖碱注射液
药物分析
方法名称： 己酮可可碱原料药―己酮可可碱的测定―分光光度法
应用范围： 本方法采用分光光度法测定己酮可可碱原料药中己酮可可碱的含量。
本方法适用于己酮可可碱原料药。
方法原理： 供试品加水溶解并定量稀释制成供试液，置紫外可见分光光度计，于274nm波长处测定吸收度，计算出其含量。
试剂： 水
仪器设备： 紫外可见分光光度计
试样制备： 1.供试品溶液的制备
精密称取供试品适量，加水溶解，并定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液，即得供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 取供试品溶液照紫外分光光度法，于波长274nm处测定吸收度，按C13H18N4O3的吸收系数（E1%1cm）为365计算，即得。
注：分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长，一般供试品的吸收度读数，以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度，否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择，应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数，再计算含量。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.34。
相关制剂用途
己酮可可碱缓释片：主要用于缺血性脑血管病后脑循环的改善，同时可用于周围血管病，如伴有间歇性跛行的慢性闭塞性脉管炎等的治疗。
己酮可可碱缓释片[1]
(1)脑部血循环障碍如暂时性脑缺血发作、中风后遗症、脑缺血引起的脑功能障碍；(2)外周血循环障碍性疾病如慢性栓塞性脉管炎等。
2010版中国药典修订增订内容
己酮可可碱（征求意见稿）
Jitongkekejian
Pentoxifylline
C13H18N4O3 278.31
本品为3，7-二氢-3，7-二甲基-1-（5-氧代己基）-1H-嘌呤-2，6-二酮。按干燥品计算，含C13H18N4O3应不少于99.0%。
【
性状】 本品为白色粉末或颗粒；有微臭，味苦。
本品在三氯甲烷中易溶，在水或乙醇中溶解，在乙醚中微溶。
熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C）为103~107℃。
【
鉴别】 （1）取本品约10mg，加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。
（2）取本品约10mg，加水5ml溶解，加稀硫酸1ml，滴加碘试液数满，即生成棕色沉淀。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集29图）一致。
【
检查】
溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加水50ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较,不得更深。
酸度 取本品1.0g, 加新沸放冷的水50ml使溶解,立即加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，溶液应显绿色或黄色，用氢氧化钠滴定液(0.01mol/L)滴定至显微蓝色,消耗氢氧化钠滴定液(0.01mol/L)不得过0.2ml。
溴化物 取本品0.50g，加水10ml溶解，加稀硝酸0.5ml与硝酸银试液1ml，加热至沸，放冷，加水稀释成25ml，摇匀，与标准溴化钾溶液11.0ml[每1ml标准溴化钾溶液相当于0.01mg的溴（Br）]，用同一方法制成的对照液比较，不得更浓。
有关物质 取本品，精密称定，用溶剂[0.544%磷酸二氢钾溶液-甲醇（1：1）混合液]溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液作为供试品溶液；另取可可碱、茶碱、咖啡因与己酮可可碱对照品各适量，精密称定，用溶剂溶解并稀释制成每1ml中各含1µg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Zorbax C8 150×4.6mm柱适用）；流动相A为0.544%磷酸二氢钾溶液-甲醇（7：3），流动相B为0.544%磷酸二氢钾溶液-甲醇（3：7）；流速为1ml/min；检测波长为272nm；柱温为30℃，按下表进行梯度洗脱。量取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使己酮可可碱峰的峰高约为满量程的10%；各组分出峰顺序依次为可可碱、茶碱、咖啡因与已酮可可碱。已酮可可碱的保留时间约12分钟，茶碱峰与咖啡因峰的分离度应大于4，咖啡因峰与己酮可可碱峰的分离度应大于10；理论板数按己酮可可碱峰计算应不低于5000。再精密量取供试品溶液、对照品溶液各20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与可可碱、茶碱或咖啡因保留时间相同的峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液中己酮可可碱的峰面积（0.1%）；杂质总量不得过0.5%。
| 时间（分钟） | 流动相A（%） | 流动相B（%） |
| 0 | 86 | 14 |
| 6 | 86 | 14 |
| 13 | 10 | 90 |
| 30 | 10 | 90 |
| 38 | 86 | 14 |
| 43 | 86 | 14 |
干燥失重 取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。
炽灼残渣 不得过0.1%（附录Ⅷ N）。
重金属 取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之二十。
【
含量测定】 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸8ml溶解后，加醋酐32ml，照电位滴定法（附录Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.83mg C13H18N4O3。
【
类别】 血管扩张药。
【
贮藏】 遮光，密封保存。
【
制剂】 （1）己酮可可碱肠溶片（2）己酮可可碱注射液 (3)注射用己酮可可碱（4）己酮可可碱缓释片（5）己酮可可碱氯化钠注射液（6）己酮可可葡萄糖碱注射液
