盐酸表柔比星
Epirubicin Hydrochloride
【异 名】盐酸表阿霉素，表柔霉素，表柔比星，法玛西亚普强，表阿霉素
【主要成分】表阿霉素。
【CAS NO.】56390-09-1
【EINECSNO.】260-145-2
【结构式】(8S-cis)-10-[(3-Amino-2,3,6-trideoxy-alpha-L-arabino-hexopyranosyl)oxy]-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-8-(hydroxyacetyl)-1-methoxynaphthacene-5,12-dionehydrochloride
【分子式】C27H29NO11.HCl
【药理作用】为阿霉素的同分异构体，作用机制是直接嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成。此外，表阿霉素对拓朴异构酶Ⅱ也有抑制作用。为一细胞周期非特异性药物，对多种移植性肿瘤均有效。与阿霉素相比，疗效相等或略高，但对心脏的毒性较小。
【适 应 证】乳腺癌、恶性淋巴瘤、卵巢癌、消化道癌、肺癌、白血病、头颈部癌、软组织肉瘤、膀胱癌、肾癌、恶性黑色素瘤等。
【不良反应】与阿霉素相同，但毒副作用一般较轻，尤其是心脏毒性。骨髓抑制。心脏毒性反应。脱发。粘膜炎，一般表现为胃炎伴糜烂，舌两侧及舌下腺炎。胃肠功能紊乱，恶心、呕吐、腹泻。高热。偶尔发生发热、寒战及荨麻疹。
【禁 忌 证】心肌损害者禁用。既往用过抗肿瘤药物治疗或放疗而造成显著骨髓抑制的病人及已用过大剂量蒽环类药物治疗的病人。近期或既往有心脏病史的病人。
【用法用量】静注，70～90mg/m2，每3周1次。总量800～1000mg。成人单一使用剂量为60-90mg/m2，静脉注射。根据病人骨髓象的情况，上述剂量可间隔21天后重复使用。早期化疗、放疗、老人或骨髓新生物浸润而造成骨髓造血功能不良者应使用小剂量：60-75mg/m2，每疗程的总剂量可分为2－3个节段。
【注意事项】肝损害者应减量。勿与肝素合用。
临床研究
【功效主治】 单一用药对多种肿瘤有广谱的抑制作用，包括乳腺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤和胃癌。研究表明，该药对恶性黑色素瘤、结肠癌也有抗瘤活性。表阿霉素与其它抗癌药联合使用，可用于治疗肺癌和卵巢癌。 【化学成分】 盐酸表阿霉素。
【药理作用】 本品为阿霉素的主体异构体，是阿霉素氨基糖部分中 C4羟基的反式构型，它既可直接嵌入 DNA，与 DNA的双螺旋结构形成复合物，阻断依赖于 DNA的 RNA形成，又有形成超氧基自由基的动能。本品的作用部位在氨基糖部分 C4羟基上(其排泄量可达总排泄量的l/3)，仅在用本药后有此发现，而在用柔红霉素和阿霉素时未曾发现过，这可能为表柔比星在体内清除较快而其毒性较同剂量阿霉素为低的主要原因。由于本品的肝清除量较高，肝动脉给药后，其血浆清除率也比静脉给药为高，所以更适用于局部化疗如肝动脉插管给药或腹腔内化疗。在膀胱内灌注本品后，极少经膀胱壁吸收，其血浆浓度低达1ng/ml水平，而约 80～84％的剂量可在膀胱内或尿中测得。所以经由动脉插管，腹腔内给药或膀胱灌注表柔比星，其全身作用微弱，心肌损害、脱发、骨髓抑制和胃肠道反应均较全身给药明显为轻。近有药代动力学实验结果表明细胞内表柔比星浓度在长期维持于低血浆浓度时作用可大为增强，所以有人主张本品可用持续点滴给药法，以期增强疗效而相应地减少其毒副作用。 本品为半合成的第二代蒽环类抗癌抗生素。主要药理作用为直接嵌入DNA，与其双螺旋结构形成复合物，从而阻断RNA合成，它还可形成超氧基自由基团，因此本药既可作用于细胞核，又可影响瘤细胞的细胞膜和其运转系统，属细胞周期非特异性药物。
【药物相互作用】 1 表柔比星可与其他抗肿瘤药物合用，但表柔比星用量应减低。联合用药时，不得在同一注射器内使用。
2 表柔比星不可与肝素混合注射，因为二者化学性质不配伍，在一定浓度时会发生沉淀反应。
【不良反应】 1 常见者为脱发(约见于 70― 80％的患者)、骨髓抑制(约见于 50― 60％，白细胞可于用药后 10一 14日降至最低点，多在 3周左右逐渐恢复，贫血和明显血小板减少罕见)，食欲减退、恶心、呕吐，但在与阿霉素相当剂量比较下，其程度较阿霉素为轻。
2 心肌毒性也较阿霉素为轻，其发生率和严重程度与本品累积量成正比。用药后虽常见心律异常、心动过速等，但多为一过性而很快恢复；迟发的严重喷射性心力衰竭大多在用药后半年以后或总剂量逾 700―800mg时发生，应注意这种严重心肌损害有时可突发而无任何先兆，甚至常规心电图亦无异常发现。监测左心室喷射指数(LVEF)和 PEP/LVEF最为敏感。
3 注射处如有药液外溢，可导致红肿、局部疼痛、甚至蜂窝组织炎或坏死。
4 肝肾功能损害罕见，但在本有慢性肝病或肝转移时可引起血清丙氨酸氨基转移酶升高甚或黄疸。 骨髓抑制,白细胞减少,脱发,可引起胃肠道反应.心律失常,个别病例有性心力衰竭,心肌损害,药热.可引起肝损害. 约半数以上的患者可出现程度不一的脱发，但较阿霉素为轻。骨髓抑制约见于50％～70％的患者，一般可于用药后10～14日内降至最低点，大多于3～4周时逐渐恢复，贫血和血小板减少罕见。食欲减退、恶心和呕吐等也较阿霉素为轻。心肌毒性与总累积量密切有关，但较阿霉素轻，除用药后一过性可逆的心律异常和心动过速等外，严重的心肌损害主要为迟发的喷射性心力衰竭，多发生在总量达700mg以上，往往在开始用药后半年甚或更长，发生心衰前可无先兆或明显症状，但如能监测左心室喷射指数(LVEF)和PEP/LVEF(PEP为射血前间期)，大多可见异常。药液外溢可导致局部红肿、疼痛、坏死甚或蜂窝织炎。肝肾功能损害罕见，偶可出现可逆性转氨酶升高。
【禁忌症】 1 本品在动物中有潜在的致畸变、致突变和致癌作用，但在人类则缺乏明确的证据。
2 表柔比星和柔红霉素、阿霉素一样，能透过胎盘。所以在妊娠初期的 3个月内禁用本品，哺乳期妇女也不宜应用。
3 用表柔比星后有一定量的药经肾排泄，年迈患者或肾功能显著减退时宜酌减剂量。
4 如出现下列情况禁用表柔比星；以往用过足量柔红霉素或阿霉素(总剂量≥400―500mg/平方米)或对此二药呈过敏反应者，周围血象白细胞低于 3500或血小板低于 5万，发热或严重感染，恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、心肺或肝肾功能失代偿者。
5 患带状疱疹等病毒性疾病时不能用表柔比星。
