氟西汀

氟西汀相关信息

简介

　　尽管现在已有不少较新的药物，氟西汀在临床应用中依然十分常用。在2007年，美国医疗机构总共开出超过2.22亿次氟西汀的处方，这使氟西汀是美国市场上第三常用抗抑郁药物（位于舍曲林和依地普仑之后）。而在中国，百优解也曾经是处方量最大的抗抑郁药物。

历史

　　根据百优解的主要发明者 David Wong 所述，和发现氟西汀有关的工作最早开始于 Bryan Molloy 和 Robert Rathburn 1970年在礼来公司的合作研究。当时医学界已知抗组胺剂苯海拉明有一定的抗抑郁效果，因此他们从与其分子结构类似的 3-Phenoxy-3-phenylpropylamine 开始，合成了其数十种衍生变体并在小鼠上测试其生理作用，最后得到一种后来被广泛使用在生化实验中的选择性去甲肾上腺素再吸收抑制剂――尼索西汀（Nisoxetine）。

　　后来 Wong 提议对血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的体外再吸收做重新测试，以期能得到一种仅抑制血清素再吸收的衍生变体。1972年5月，Jong-Sir Horng 根据这一提议得到了氟西汀。礼来公司据此生产的抗抑郁药百优解1986年在比利时首先获准上市用于抑郁症的治疗，1987年底获得美国食品与药品管理局（FDA）批准进入美国市场，1995年4月进入中国市场。

　　礼来公司对百优解的专利于2001年8月过期，此后市场上出现了一大批氟西汀药物。

药理及药代

　　氟西汀是一种选择性血清再吸收抑制剂，通过抑制神经突触细胞对神经递质血清素的再吸收以增加细胞外可以和突触后受体结合的血清素水平。而对其它受体，如α-肾上腺素能、β-肾上腺素能、5-羟色胺能、多巴胺能等，氟西汀则几乎没有结合力。

　　氟西汀口服后从胃肠道吸收良好，进食不影响其生物利用度。吸收后与血浆蛋白大量结合，分布广泛。服药数周后达到稳态血浆浓度。

　　氟西汀基本由肝脏代谢，通过去甲基化作用生成活性代谢产物去甲氟西汀（demethylfluoxetine）。氟西汀的消除半衰期为4-6天，去甲氟西汀则为4-16天。主要经肾脏排泄。由于可分泌至母乳，所以建议向孕妇及哺乳期妇女处方要谨慎。

　　在多项针对抑郁症患者进行的安慰剂和活性药物对照临床试验中，以汉密顿抑郁量表（HAM-D）作为评估工具，已经证实氟西汀对抑郁症的疗效明显优于安慰剂。针对强迫症和神经性厌食症患者的试验也有类似的结论。

不良反应及副作用

西方的20毫克装，但亚洲区一般以10毫克包装

　　根据礼来公司百优解的使用说明书，服用氟西汀的常见不良反应有：全身或局部过敏，胃肠道功能紊乱（如恶心、呕吐、消化不良、腹泻、吞咽困难等），厌食，头晕、头痛，睡眠异常，疲乏，精神状态异常，性功能障碍，视觉异常，呼吸困难等等。对于正在使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）等药物者，应禁用氟西汀。对于肝功能不全者，氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增至7天和14天，因此应考虑减少用药剂量或降低用药频率。

　　美国食品药物管理局公布指出所有抗抑郁药都有增加年轻人自杀可能性的风险。也有实验指出服用氟西汀后，对于小孩可能增加了自杀可能性，而对于成人则可能减小了自杀可能性。

　　此外，亦有报道称服用氟西汀可能引起暴力倾向增强。

　　临床发现大剂量的服用氟西汀可能导致一些患者出现药物性孤独症。但是停用后症状会消失。

　　欧盟警告氟西汀引起先天性心血管出生缺陷 2010年2月，欧洲药品管理局药物警戒工作组（PhVWP）发布一项评估结果：妊娠期前三个月使用氟西汀会增加先天性心血管缺陷的风险。

　　2008年，Diav-Citrin O等人在医学文献中所发表的一项研究显示，在妊娠期间的前三个月使用氟西汀可能与先天性心血管缺陷存在因果关联。药物警戒工作组对Diav-Citrin O等人所开展的研究进行了审查，要求获得氟西汀最早上市许可的制药商对有关早期妊娠暴露于氟西汀的反应和先天畸形的风险（特别是心血管缺陷）的所有流行病学数据进行系统的临床荟萃分析。荟萃分析包括9项研究[1-9]。

　　药物警戒工作组对荟萃分析的结果进行了评估，并认为这些数据显示在妊娠初期使用氟西汀而引起婴儿出现心血管缺陷的风险为2%，而在普通人群中的发生概率大约是1%。同时，还权衡妊娠期间抑郁症未得到治疗产生的影响以及使用氟西汀导致心血管先天畸形风险之间的利弊。

　　因此，药物警戒工作组建议在含氟西汀产品的药品特性概要（SPCs）和包装说明书（PLs）中添加关于该药品会增加先天性心血管缺陷的风险的警告。

产品名称:	氟西汀
CAS Registry Number:	54910-89-3
别名:	氟西汀; N-甲基-3-苯基-3-(对三氟甲基苯氧基)丙胺;氟烷苯胺丙醚; 氟西汀盐酸盐;
分子结构:
分子式:	C₁₇H₁₈F₃NO
分子量:	309.32613
密度:	1.159 g/cm³
沸点:	395.1 °C at 760 mmHg
熔点:	158

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