简介
青霉胺
拼音名：Qingmei’an
英文名：Penicillamine
书页号：2000年版二部－357
C5H11NO2S 149.21
本品为D-3-巯基缬氨酸，按干燥品计算，含C5H11NO2S 不得少于95.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末。
本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。
比旋度 取本品，精密称定，加1mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释成每1ml 中
青霉胺化学结构式[1]
约含50mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为－61.0°至－65.0°。
鉴别
(1) 取本品与青霉胺对照品，分别加水溶解制成每1ml 含2.5mg 的溶液，
照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层
板上，以正丁醇－冰醋酸－水(72:18:18) 为展开剂，展开后，于105 ℃干燥10分钟，置
碘蒸气缸内5 ～10分钟，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液所显的主斑
点相同。
(2) 取本品约40mg，加水4ml 溶解后，加磷钨酸溶液(1→10)2ml，摇匀，放置数分
钟后溶液显深蓝色。
(3) 取本品约0.5mg ，用盐酸0.5ml与丙酮4ml的混合液温热溶解后，置冰浴中冷却，
并以玻棒摩擦管壁使白色沉淀析出，滤过，沉淀用丙酮洗涤后，在空气中干燥，取此沉
淀物配成1%水溶液，应呈右旋性。
检查
酸度 本品加水制成每1ml 中含10mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ H），
pH值应为4.0 ～6.0 。
干燥失重 取本品，以五氧化二磷干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得
过0.5 %（附录Ⅷ L）。
青霉素 照抗生素微生物检定法（附录Ⅺ A）测定。
培养基制备 胨6.0g，胰酶消化酪蛋白4.0g，酵母浸出粉3.0g，牛肉浸出粉1.5g，葡
萄糖1.0g，琼脂15.0g，水1000ml，调节pH使灭菌后为6.5～6.7，在115 ℃灭菌30分钟。
试验菌 藤黄八叠球菌照藤黄八叠球菌[CMCC(B)28001]项下制备菌液。
对照品溶液制备 精密称取青霉素对照品适量，用灭菌磷酸缓冲液(pH6.0) 稀释成
每1ml 中含0.02单位的溶液。
供试品溶液的制备 取本品1g，精密称定，置分液漏斗中，加水9ml 使溶解，加乙
醚10ml与磷酸盐缓冲液(pH2.5)1ml，振摇提取1 分钟，分取水层至另一分液漏斗中，
用乙醚提取2 次，每次10ml，合并醚层，加水9ml 及磷酸盐缓冲液(pH2.5)1ml，振摇30
秒，弃去水层（以上操作应在6 ～7 分钟内完成。醚层用10ml灭菌磷酸盐缓冲液(pH6.0
) 提取3 分钟，分取水层5ml 为试液 (1)，剩余水层加0.1ml 青霉素酶在36～37℃放置
1 小时作为供试液(2) 。
测定法 取双碟不少于4 个，每双碟中底层加培养基10ml，菌层加培养基5ml ，每
双碟安置不秀钢小管6 个，分别在对角的二管中滴加对照品溶液、试液(1) 与试液(2)，
在29～30℃培养24小时，测量各抑菌圈直径，试液(1) 所致的抑菌圈平均直径不得大
于对照品溶液所致抑菌圈的平均直径，试液(2)不得产生抑菌圈(0.2单位/g) 。
含量测定
取本品约0.15g ，精密称定，加醋酸盐缓冲液（取醋酸钠5.4g，置
100ml 量瓶中，加水50ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至4.6,加水稀释至刻度，摇匀）100
ml溶解，照电位滴定法（附录Ⅶ A），以铂电极为指示电极，汞－硫酸亚汞电极为参比
电极，用硝酸汞滴定液(0.05mol/L) 缓慢滴定，用内插法计算滴定终点消耗滴定液的量。
每1ml硝酸汞滴定液(0.05mol/L) 相当于7.461mg 的C5H11NO2S 。
不良反应
1.约20%～30%病人出现味觉异常、食欲减退、恶心、呕吐。2.部分病人出现皮肤瘙痒、皮疹，少数病人有发热。3.少数病人有白细胞及血小板减少、蛋白尿，偶见肝损害。4.长期使用可引起视神经炎。妊娠妇女大量使用可致胎儿畸形。
类别
重金属解毒药。
贮藏
密封保存。
制剂
青霉胺片
临床研究
【功效主治】 1．原发性高血压：可单独用药，也可和其它降压药合用，尤其是噻嗪类利尿剂。2．心功能不全：轻度或中度心功能不全(NYHA分级II或III级)，合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯类药物治疗的心功能不全者。 【化学成分】 本品主要成份为青霉胺。
【药理作用】 1 络合作用。①重金属中毒，本品能络合铜、铁、汞、铅、砷等重金属，形成稳定和可溶性复合物由尿排出。其驱铅作用不及依地酸钙钠，驱汞作用不及二巯丙醇；但本品可口服，不良反应稍小，可供轻度重金属中毒或其他络合剂有禁忌时选用。②Wilson病，是一种常见染色体隐性遗传疾病，主要有大量铜沉积于肝和脑组织，引起豆状核变性和肝硬化，本品能与沉积在组织的铜结合形成可溶性复合物由尿排出。③胱氨酸尿及其结石，本品能与胱氨酸反应形成半胱氨酸－青霉胺二硫化物的混合物，从而降低尿中胱氨酸浓度；该混合物的溶解度要比胱氨酸大50倍，因此能预防胱氨酸结石的形成；长期服用6～12个月，可能使已形成的胱氨酸结石逐渐溶解。
2 抗类风湿关节炎：治疗类风湿关节炎的作用机制尚未明了。用药后发现有改善淋巴细胞功能，明显降低血清和关节囊液中的IgM类风湿因子和免疫复合物的水平，但对血清免疫球蛋白绝对值无明显降低。体外有抑制T细胞的活力，而对B细胞无影响。本品还能抑制新合成原胶原交叉连接，故也用于治疗皮肤和软组织胶原病。
【药物相互作用】 本品可加重抗疟药、金制剂、免疫抑制剂、保泰松对造血系统和肾脏的不良反应。口服铁剂患者，本品宜在服铁剂前2小时口服，以免减弱本品疗效。
【不良反应】 1 常见的有厌食、恶心、呕吐、溃疡病活动、口腔炎和溃疡。20%服药者有味觉异常。
2 过敏反应有皮肤瘙痒、荨麻疹、发热、关节疼痛和淋巴结肿大。其他皮肤反应包括狼疮样红斑和天疱样皮损。
3 本品抑制原胶原交叉连接，使皮肤变脆和出血，并影响创口愈合。
4 少数服药者发生白细胞减少，其他造血系统损害有粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多、溶血性贫血和血小板减少性紫癜。
5 6%-20%服药者出现蛋白尿、有时有血尿和免疫复合物膜型肾水球肾炎所致的肾病综合症。
6 个别出现秃发、胆汁潴留、Goodpasture综合症、重症肌无力和耳鸣，实验室检查有lgA降低。药物不良反应大多在停药后自动缓解和消失。过敏反应用肾上腺皮质激素和抗组胺药物治疗有效。味觉异常，除Wilson病患者外，可用4%硫酸铜溶液5～10滴，加入果汁中口服，每日2次，有助于味觉恢复。
【禁忌症】 1 肾功能不全、孕妇及对青霉素类药过敏的患者禁用。
2 粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血患者禁用。
增加2010版中国药典修订增订内容
青霉胺
Qingmei’an
Penicillamine
书页号：中国药典2005年版二部－314
[增订]
【检查】 青霉胺二硫化物 取本品约0.125g，精密称定，置100ml量瓶中，加稀释液（取乙二胺四乙酸二钠1.0g，加水溶解并稀释制成1000ml，摇匀）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取在105℃干燥至恒重的青霉胺二硫化物对照品适量，精密称定，用稀释液溶解并稀释制成每1ml中约含0.025mg的溶液，作为对照品溶液；取青霉胺对照品与青霉胺二硫化物对照品适量，用稀释液溶解并稀释制成每1ml中含青霉胺1mg和青霉胺二硫化物0.1mg的溶液作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸钠己烷磺酸钠溶液[取磷酸二氢钠6.9g和己烷磺酸钠0.2g，加水900ml使溶解，用磷酸溶液（1→10）调节pH值至3.0±0.1，再加水稀释至1000ml，混匀]为流动相；检测波长为210nm。青霉胺峰和青霉胺二硫化物峰的分离度应不小于3.0。精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，本品含青霉胺二硫化物不得过1.0%。
