阿法骨化醇
用法与用量
成人用于治疗骨质疏松症，初期剂量为每天1次，每次0.5μg。病重可每天2次，维持量为0.5μg。
副作用
长期大量服用者，可引起厌食、恶心、呕吐、便秘、皮疹和高血钙等症。
药物名称
阿法骨化醇
英文名
Alfacalcidol
别名
阿尔法D3;阿尔法骨化醇 ,1α－羟基维生素D3
适应症
适用于防治骨质疏松症，肾原性骨病（肾病性佝偻病，甲状旁腺功能亢进（伴有骨病者）、甲状旁腺功能减退、营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症、假性缺钙（D－依赖型Ⅰ）的佝偻病和骨软化症等。
作用机理: 1.增加小肠和肾小管对钙的重吸收，抑制甲状旁腺增生，减少甲状旁腺激素合成与释放，抑制骨吸收；
2.增加转化生长因子-β(TGF-β)和胰岛素样生长因子-I(IGF-I)合成，促进胶原和骨基质蛋白合成；
3.调节肌肉钙代谢，促进肌细胞分化，增强肌力，增加神经肌肉协调性，减少跌倒倾向。
药 动 学:
口服经小肠吸收后在肝内经25羟化酶作用转化为1,25-(OH)2D3。现知成骨细胞也表达25羟化酶mRNA，也可将1α-OH-D3转化为活性形式。转化后的血1,25-(OH)2D3高峰出现于用药后8～12小时，半衰期(t1/2)17.6小时。
临床应用: 骨质疏松症；肾性骨病；佝偻病等
适 应 症: 1.佝偻病和软骨病。
2.肾性骨病。
3.骨质疏松症。
4.甲状旁腺功能减退症。
安 全 性:
在临床用药中安全性非常良好。高钙血症发生率极低
不良反应: 小剂量单独使用(<1.0μg/d)一般无不良反应，长期大剂量用药或与钙剂合用可能会引起高钙血症和高钙尿症。
注意事项: 1.用药过程中应注意监测血钙、血尿素氮、肌酐，以及尿钙、尿肌酐。
2.青年患者只限于青年特发性骨质疏松症及糖皮质激素过多引起的骨质疏松症。
3.出现高钙血症时须停药，并予有关处理，待血钙恢复正常，按末次剂量减半给药。
用量用法
口服：骨质疏松症患者初始剂量为0．5μg/日，维持量为0．25～0．5μg/日。其他指征患者初始剂量为成人及体重在20kg以上的儿童1μg/日，老年人0．5μg/日，维持量为0．25～1μg/日，服用时请遵医嘱。
注意事项
不良反应
一般无不良反应、但长期大剂量服用或患有肾损害的患者可能出现恶心、头昏、皮疹、便秘、厌食、呕吐、腹痛等高血钙征象，停药后可恢复正常。服药初期必须每周测定血钙水平，当剂量稳定后，每2～4周测1次；若出现高血钙应停药，直至血钙恢复正常（约1周），然后按末次剂量减半给药。对有维生素D中毒或过敏者不宜用。
规格
胶囊剂：0．25μg。
类别
维生素AD属
功能主治： 口服易吸收，在肝脏迅速代谢为1α，25-（oh）2d3，8～24小时达高峰，大部由尿及粪便排出，t1/2约2～4日。应用于慢性肾衰合并骨质疏松症、甲状旁腺功能低下及抗维生素d的佝偻病患者。
用法用量： （1）慢性肾衰合并骨质疏松成人：口服1次0.5～1.0μg，1日1次。 （2）甲状旁腺功能低下和抗维生素d的佝偻病成人：口服1日1.0～4.0μg。
不良反应： 暂无
注意事项： （1）治疗期间应定期测血钙，按血钙浓度调整剂量，如出现高血钙应停药。血钙降至正常浓度后应从低剂量重新开始。 （2）高磷酸盐血症者应用氢氧化铝凝胶等控制血磷酸盐血症。 （3）少数出现胃肠道反应、肝功能异常、精神和神经系统症状等。
检查 有关物质
“……。供试品溶液的色谱图中外如有杂质峰，除前阿法骨化醇峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。”
含量测定
照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。色谱条件与系统适用性试验 用硅胶为填充剂；以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯-三氯甲烷（44:42:14）为流动相；检测波长为265nm。取本品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，取上述溶液于太阳光或钨灯光下照射0.5小时后，产生一定量反式阿法骨化醇，精密量取20μl注入液相色谱仪，反式阿法骨化醇峰对阿法骨化醇峰的相对保留时间约为0.92，阿法骨化醇峰与反式阿法骨化醇峰的分离度应符合要求；另取上述溶液2ml，于80℃水浴加热回流2小时，放冷，产生一定量前阿法骨化醇，精密量取20μl注入液相色谱仪，前阿法骨化醇峰对阿法骨化醇峰的相对保留时间约为1.3，阿法骨化醇峰与前阿法骨化醇峰的分离度应符合要求。理论板数按阿法骨化醇峰计算不低于2000。
测定法 取本品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿法骨化醇对照品适量，精密称定，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
测定方法
方法名称： 阿法骨化醇原料药－阿法骨化醇－高效液相色谱法
应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定阿法骨化醇原料药中阿法骨化醇的含量。
本方法适用于阿法骨化醇原料药。
方法原理： 供试品经流动相溶解并定量稀释，加入内标后再经流动相稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长265nm处检测阿法骨化醇的峰面积，计算出其含量。
试剂： 1. 乙酸乙酯
2. 石油醚（60~90℃）
3. 三氯甲烷
4. 地西泮
仪器设备： 1. 仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
硅胶为填充剂，理论塔板数按阿法骨化醇峰计算应不低于2000。
1.3 紫外吸收检测器
2. 色谱条件
2.1 流动相：乙酸乙酯 石油醚（60~90℃） 三氯甲烷=42 44 14
2.2 检测波长：265nm
2.3 柱温：室温
试样制备： 1. 内标溶液的制备
精密称取地西泮约15mg，置50mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，取2mL置100mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，即为内标溶液。
2. 对照品溶液的制备
精密称取阿法骨化醇对照品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1mL中约含10µg的溶液，精密量取该溶液与内标溶液各5mL，置50mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。
3. 供试品溶液的制备
精密称取供试品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1mL中约含10µg的溶液，精密量取该溶液与内标溶液各5mL，置50mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长265nm处测定阿法骨化醇（C27H44O2）的峰面积，计算出其含量。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.295。
临床研究
【功效主治】 骨质疏松症 ；继发性甲状旁腺机能亢进 ；甲状旁腺机能亢进（伴有骨病者） ；甲状旁腺机能减退 ；营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症 ；假性缺钙（D-依赖型I）的佝偻病和骨软化症。
【化学成分】 本品主要成分为阿法骨化醇，其化学名：（5Z，7E）-9，10-开环胆甾-5，7，10（19）-三烯-1α，3β-二醇。
【药理作用】 阿法骨化醇在肝脏被迅速转化成1,25-二羟基维生素D3，后者为维生素D3的代谢物，起到调节钙和磷酸盐代谢的作用。由于这一转化过程很迅速，故阿法骨化醇的临床效应与1,25-二羟基维生素D3基本一致。其主要作用是通过提高体内血循环中1,25-二羟基维生素D3水平，从而增加钙、磷酸盐的肠道吸收，促进骨矿化，降低血浆甲状旁腺激素水平，同时减少骨钙消溶，
【药物相互作用】 高血钙患者服用洋地黄制剂可能加速心律失常，所以洋地黄制剂与阿法骨化醇同时应用时必须严密监视病人的情况。服用巴比妥酸盐或其它酶诱导的抗惊厥药的病人，需要较大剂量的阿法骨化醇才能产生疗效。同时服用矿物油（长期），消胆胺，硫糖铝和抗酸铝制剂时，可能减少阿法骨化醇的吸收。含镁的抗酸制剂或轻泻剂与阿法骨化醇同时服用可能导致高镁血症，因而对慢性肾透析病人应谨慎使用。阿法骨化醇与含钙制剂及噻嗪类利尿剂同时服用时，可能会增加高血钙的危险。由于阿法骨化醇是一种强效的维生素D衍生物，应避免同时使用药理剂量的维生素D及其类似物，以免产生可能的加合作用及高血钙症。
【不良反应】 除了引起患有肾损伤的病人出现高血钙，高血磷外，尚无其它不良反应的报道（对于进行高钙血症透析的患者应考虑其透析液钙内流的可能性）。但长期大剂量服用或患有肾损伤的病人可能出现恶心、头昏、皮疹、便秘、厌食、呕吐、腹痛等高血钙征象，停药后即可恢复正常。
【禁忌症】 禁用于高钙血症、高磷酸盐血症（伴有甲状旁腺机能减退者除外），高镁血症 ；具有维生素D中毒症状 ；对本品中任何成分或已知对维生素D及类似物过敏的患者不能服用阿法骨化醇。
【用量】 口服。骨质疏松症患者首剂量为 ：0.5 ug/天 ；其它所有指征的首剂量为 ：成人 1 ug/天 ；老年病人 0.5 ug/天 ；体重20 kg以上的儿童无肾性骨病者 1 ug/天。为了防止高血钙的发生，应根据生化指标调节阿法骨化醇的剂量。服药初期必须每周测定血钙水平，剂量可按0.25-0.5 ug/天的增量逐步增加，大多数成年患者的剂量可达1-3 ug/天。当剂量稳定后，每2-4周测定一次血钙。对于骨软化症患者，不能因为其血钙水平没有迅速升高而加大阿法骨化醇的用量，其它疗效指标，如血浆碱性磷酸酶水平，可作为调整剂量更有用的指标。
