盐酸土霉素

盐酸土霉素相关信息

基本信息

　　【别名】地霉素、氧四环素、盐酸土霉素

　　【外文名】Oxytetracycline, Oxytetracycline Hydrochloride ,Oxycycin, Stevacin

　　【成分】由土壤链霉菌所制备。

　　【分子式】C22H24N2O9?HCl

　　【分子量】496.89

　　【CAS号】2058-46-0

　　【性状】常用其盐酸盐，为黄色结晶性粉末，无臭，味苦；有引湿性；遇光色渐变深，在碱溶液中易破坏失效。在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。

　　【药理作用】抗菌谱和应用与四环素相同。本品对肠道感染，包括阿米巴痢疾，疗效略强于四环素。与四环素有密切的交叉耐药性。

　　【适应症】抗菌谱和应用与四环素相同。本品对肠道感染，包括阿米巴痢疾，疗效略强于四环素。

　　【用量用法】口服：1次0．5g，1日4次。8岁以上小儿每日每千克体重30～40mg，分3～4次服。

　　【注意事项】参见四环素。与四环素有密切的交叉耐药性。

　　【规格】土霉素盐酸盐片剂：每片0．25g（1mg=1000单位）。

成分

　　由土壤链霉菌所制备。分子式C22H25ClN2O9。

　　生产这种药品所需原料为活性炭、甲醇硫酸、氯化氢、土霉素、盐酸。

性状

　　本品为黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；微有引湿性；在日光下颜色变暗，在碱溶解中易破坏失效。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。比旋度取本品，精密称定，加盐酸溶解（9→1000）溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，避光放置1小时，依法测定，比旋度为-188度至-200度。

药物分析

　　方法名称：

　　盐酸土霉素的测定―高效液相色谱法

　　应用范围：

　　本方法采用高效液相色谱法测定盐酸土霉素（C22H24N2O9 ?HCl）的含量。

　　本方法适用于盐酸土霉素。

　　方法原理：

　　供试品制成0.1mol/L盐酸溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长280nm处检测盐酸土霉素吸收值，计算出其含量。

　　试剂：

　　1. 0.05mol/L草酸铵溶液

　　2. 二甲基甲酰胺

　　3. 0.2mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调pH值至2.5±0.05）

　　4. 0.1mol/L盐酸溶液

　　5. 0.01mol/L盐酸溶液

　　仪器设备：

　　1. 仪器

　　1.1 高效液相色谱仪

　　1.2 色谱柱

　　十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH值适应范围应大于8.0），理论塔板数按土霉素峰计算不低于2500。

　　1.3 紫外吸收检测器

　　2. 色谱条件

　　2.1 流动相：0.05mol/L草酸铵溶液二甲基甲酰胺 0.2mol/L磷酸二氢铵溶液=75 20 5，用氨试液调节pH值至8.0±0.2。

　　2.2 检测波长：280nm

　　2.3 柱温：室温

　　试样制备：

　　1. 称取供试品

　　精密称取本品25mg，置50mL量瓶中。

　　2. 对照品溶液的制备

　　精密称取25mg，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并制成每1mL含2.5mg的溶液，摇匀，即得。

　　3. 供试品溶液的制备

　　将供试品加0.1mol/L盐酸溶液5mL使溶解后，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置50mL量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得。

　　注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

　　操作步骤：

　　分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长280nm处测定土霉素的吸收值，计算出其含量。

　　参考文献：

　　中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.462。

药理作用

　　属广谱抗菌素，其抗菌谱、抗菌原理和应用与四环素基本相同。许

盐酸土霉素

多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。本品对淋球菌和脑膜炎球菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对土霉素也耐药。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机制为药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。本品对肠道感染，包括阿米巴痢疾，疗效略强于四环素。与四环素有密切的交叉耐药性。

适应症

　　1.本品可作为下列疾病的选取用药物：(1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病。(6)霍乱。(7)兔热病。(8)鼠疫。(9)软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。 2.由于目前常见致病菌对本品耐药现象严重，仅在病原菌对本品敏感时，可作为选用药物：对本品敏感的大肠埃希菌、产气肠杆菌、洛菲不动杆菌、志贺菌属、流感嗜血杆菌（仅限于呼吸道感染）和克雷伯菌属（限于呼吸道和泌尿道感染）等革兰阴性杆菌感染。本品不宜用于任何类型的葡萄球菌或溶血性链球菌感染。3．本品可用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、李斯特菌感染的患者。4．可用于急性肠道阿米巴病和中、重度痤疮患者作为辅助治疗。

不良反应

　　1．消化系统：胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻，偶有胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。

　　2．肝毒性：通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。

　　3．过敏反应：多为斑丘疹和红斑，此外可见荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发

盐酸土霉素

生。某些用四环素的患者日晒时有光敏现象。所以，应建议患者不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑则立即停药。

　　4．血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。

　　5．中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。

　　6．肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。

　　7．二重感染:长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。

　　8．本品可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿产生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨骼发育不良。

　　9．应用本品可使人体内正常菌群减少，导致维生素B缺乏，真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎和舌炎等。

药物相互作用

　　1．与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH值增高，可使本

斑丘疹

品吸收减少，活性减低，故服用本品后1-3小时内不应服用制酸药。

　　2．含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成不溶性络合物，使本品吸收减少。

　　3．与全身麻醉药甲氧氟烷同用时，可增强其肾毒性。

　　4．与强利尿药如呋塞米等药物同用时可加重肾功能损害。

　　5．与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）同用时可加重肝损害。

　　6．降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收，必须间隔数小时分开服用。

　　7．本品可降低避孕药效果，增加经期外出血的可能。

　　8．本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。

剂量/用法用量

　　口服，一次0.5g，一日3～4次，8岁以上小儿每日每公斤体重3

盐酸土霉素

0～40mg，分3～4次服用。

孕妇及哺乳期妇女用药

　　本品可透过胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区内，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长，此外该类药物在动物实验中有致畸胎作用，因此妊娠期妇女不宜使用本品。本品可自乳汁分泌，乳汁中浓度较高，对乳儿有潜在的发生严重不良反应的可能，哺乳期妇女应用时应暂停授乳。

儿童用药

　　本品可在任何骨组织中形成稳定的钙化合物，导致恒

畸胎

齿黄染，牙釉质发育不良和骨生长抑制，故8岁以下小儿不宜用本品。

老年患者用药

　　老年患者常伴有肾功能减退，应用本品，易引起肝毒性，故老年患者应用本品时应根据肾功能减退的程度调整剂量。

制剂/规格

　　土霉素盐酸盐片剂：每片0.25g（1mg=1000单位）。

生产企业

　　开封制药厂、合肥制药厂、陕西开凯制药厂、云南省金泰得制药总公司、西安秦巴药业有限公司、贵州凯里制药有限责任公司、乐山三九长征药业股份有限公司、深圳市巨大药业有限公司、茂名市制药厂、广东省博罗县同心制药厂、湖南省株洲制药厂、广东制药厂、武汉制药集团股份有限公司、襄樊市国营华中制药厂、河南省林州市光华制药厂、安阳九州药业有限责任公司、江西国药有限责任公司。

产品名称:	盐酸土霉素
CAS Registry Number:	2058-46-0
EINECS:	218-161-2
别名:	盐酸土霉素;(4S,4aR,5S,5aR,6S,12aS)-4-二甲氨基-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-3,5,6,10,12,12a-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代-2-并四苯甲酰胺盐酸盐; (4S,4aR,5S,5aR,6S,12aS)-4-二甲氨基-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-3,5,6,10,12,12a-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代-2-并四苯甲酰胺盐酸盐;
分子结构:
分子式:	C22H24N2O9.HCl
分子量:	496.90
密度:	1.71 g/cm³
沸点:	839.6 °C at 760 mmHg
熔点:	180 ºC
闪点:	461.6 °C
风险术语:	S26;S36/37/39
安全声明:	R36;R63
危险品标志:	Xn: Harmful;

其他产品