来那度胺-基本概述
来那度胺（Lenalidomide/Revlimid） fda批准revlimid用于
性状
别名： 3-(7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮;来那度胺
来那度胺
适应症
来拉度胺主要用于具有5q缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性贫血患者的治疗。此外，到2006年1月为止，还有至少17项旨在评价来拉度胺其他适应症的临床试验在世界各地展开。 【药理及药代动力学】 来拉度胺的化学结构与沙利度胺相似。尽管来拉度胺的确切作用机制目前尚不十分清楚，但人们已经知道来拉度胺具有免疫调节及抗新血管生成作用。经口服给药后，来拉度胺迅速吸收入体内。体外实验显示，来拉度胺血浆蛋白结合率约为30%。约有2/3的来拉度胺以原形随尿液排泄，其消除半衰期约为3小时。 【注意事项】 在来拉度胺说明书中列出了一些比较重要的警告信息，包括①可能导致人体出生缺陷；②可能存在血液学方面的毒性反应（如中性粒细胞减少症和血小板减少症）；③可能引起深部静脉血栓形成和肺动脉栓塞。由于来拉度胺的化学结构与沙利度胺相似，而后者又是人们所熟悉的一种致畸药物，因此妊娠女性服用来拉度胺后也有可能导致胎儿出生缺陷，甚至死亡。用途
2005年9月，FDA肿瘤药物顾问委员会建议以来那度胺用于治疗输液依赖型贫血症。输液依赖型贫血症是由于5q染色体异常相关的骨髓增生异常综合征所引起的。10月，欧洲药品管理局接受了来那度胺的上市申请。同时，该品在欧洲获得了治疗骨髓增生异常综合征的罕用药物和治疗多发性骨髓瘤的罕用药物的地位。 celgene公司计划在2006年第一季度分别向美国FDA和欧洲药品管理局提交本品用于治疗复发型难治性多发性骨髓瘤的补充新药申请。 来那度胺对细胞内多种生物途径都有影响。目前celgene公司仍在进行本品的血液学和肿瘤学治疗作用评估，包括多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、慢性淋巴细胞白血病以及实体瘤。骨髓增生异常综合征是一种恶性血液疾病，全球大约有30万患者。当骨髓中的血细胞始终处于不成熟阶段从而不能履行其必要功能时，骨髓增生异常综合征就会发生。骨髓中充满了这些不成熟细胞，抑制了正常细胞的发展。骨髓增生异常综合征患者必须经常依靠输血来抵抗贫血、疲劳等症状，直到发展成为威胁生命的铁超负荷或者铁中毒。该疾病的治疗迫切需要一种治本的方法而不仅仅是控制症状。超过一半的骨髓增生异常综合征患者诊断出细胞染色体变异，包括一个以上染色体的部分或完全缺失。骨髓增生异常综合征中最常见的细胞染色体异常出现在5、7和20号染色体的q缺失。另一比较普遍的变异是8号染色体的额外复制。5q染色体的缺失在骨髓增生异常综合征患者中的比例可达20%～30%。 来那度胺为口服制剂，且毒性较低不良反应
来拉度胺最常见的不良反应为血小板减少症（61．5%）和中性粒细胞减少症（58．8%）。其他较常见的不良反应还包括腹泻、瘙痒、皮疹、疲劳、便秘、恶心、鼻咽炎、关节痛、发热、背痛、外周性水肿、咳嗽、头昏、头痛、肌肉痛性痉挛、呼吸困难和咽炎。用药提示
医师每次向患者处方来拉度胺时都应为患者提供用药指导，医师或药师应借此机会向患者解释来拉度胺可能存在的风险。准备用药的患者最好同时采取两种不同的有效避孕措施来避孕。准备服用来拉度胺的女性患者应在医生的指导下签署知情同意书，以表明自己已经知道在服用来拉度胺时避孕的重要性。此外，所有有妊娠可能的女性患者在用药前还需进行两次妊娠测试（一次安排在给药前10～14天，另一次安排在给药前24小时之内），只有两次妊娠测试均为阴性结果者才能正式服用来拉度胺。研发状况与购买须知
2008年，美国食品药品管理局（FDA）批准了美国细胞基因公司的来那度胺的一个新适应证，即合用地塞米松（Dexamethasone）治疗已经接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。 来那度胺属免疫调节剂。在临床试验中，来那度胺合用地塞米松治疗的大多数副反应和严重副反应都较单用地塞米松疗法更为频繁。另外，因来那度胺是沙利度胺（Thalidomide）的衍生物，故其仍具有导致生育缺陷的潜在危险，临床处方必须严格遵照一项专有特殊程序办理。 来那度胺与地塞米松联合治疗复发或顽固性多发骨髓瘤的试验中，351名已接受至少一种原抗骨髓瘤治疗的患者，随机分成为2组，一组176人在第1-21天每日口服25mg lenalidomide，对照组175人，服用安慰剂，28天为一循环。另外，所有患者在前4个循环中第1-4天，第9-12天，第17-20天，每日口服地塞米松40mg，前4循环过后，仅在第1-4天服用。如某患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应，即终止试验。原定试验终止点为疾病进展时间点。 结果： 服用lenalidomide及地塞米松(lenalidomide组)的患者，疾病进展时间点明显晚于服用安慰剂与地塞米松组（安慰剂组）（平均值为 11.3个月v.s.4.7个月；P<0.001）。lenalidomide组中106名患者表现为完全或部分应答（60.2%），安慰剂组42名患者（24.0%，P<0.001），完全应答率分别15.9%，3.4%（P<0.001）。lenalidomide组总体存活率明显改善（死亡危险比，0.66；P=0.03）。lenalidomide组，大于10%的患者发生3级或4级副作用，包括中性粒细胞减少(29.5%, vs. 安慰剂组2.3%)，血小板减少症(11.4% vs. 5.7%)，和静脉血栓(11.4% vs. 4.6%)。 结论：Lenalidomide联合地塞米松比单纯高剂量地塞米松治疗复发或顽固性多发骨髓瘤更有效识别真假
通常情况下，印度来那度胺有三种形式的假劣药：第一种情况是完全不含有效成份，纯粹是假药没有疗效；第二种情况是有效成份含量不够的假药；第三种情况是回收的过期药品。印度生产的药品没有严格的防伪标识，仅凭肉眼从外包装和药片上的文字标识来鉴别真伪以及靠药片是否溶解于水来鉴别都不科学。唯一的科学检测办法是药检：根据药品质量标准检测药品的有效成分的含量等指标。 印度药品质优价廉，外包装印制都不精美，甚至可以说粗糙，这也是印度制药业的行规，不像中国大陆药品价格高，药品包装精美，过度包装。有些网络文章说：通过印度来那度胺外包装是否精美，字迹是否清晰，药片字迹是否清晰等来判断真假，同样不科学。印度来那度胺不同批号的药品，外包装盒上的字迹有时粗，有时细，药片字迹也有细微差异。包装在运输途中更是容易变形，在运输途中受到轻微挤压，外包装纸盒就变形，因此，不能通过包装来判断。印刷行业不是高科技，按照目前中国大陆印刷工艺水平，远远超过印度的印刷行业（印度国的印刷行业还停留在中国90年代水平），所以中国假冒的印度来那度胺，为了更好销售的需要，不可能把包装做的很差。相反，印度产的真品，因为长途运输、受到挤压等因素，更可能包装变形等现象。 印度生产的非专利仿制药“印度来那度胺”没有在中国大陆上市，因此，在中国大陆所有的正规医院，医药公司，药店都买不到印度生产的来那度胺。因此，您若因经济原因需要购买印度生产的物美价廉的非专利仿制药来那度胺时，请您一定谨慎购买：谨防购买到假劣药品，延误病人的治疗，造成您的钱财损失。 在购买印度来那度胺时，请注意以下几方面，以求最大限度降低您的购药风险： ① 咨询医生和病友：您初次购买时，一定多多咨询医生和病友，国内有很多善良的医生和病友都乐意向您伸出援助之手，争取能得到他们的帮助和指点，少走些弯路。 ② 记住索要印度国药店的发票或收据：您在初次购买时，向卖方索要印度的发票或收据，只有印度的药店和医院才能合法销售该药，国内药店不可能销售印度来那度胺，也不可能给您提供国内发票，否则视为非法）。 ③ 要求提供从印度寄往国内的运输单：一定要购买印度原产地生产的来那度胺（千万不要购买国内假冒印度生产的来那度胺），印度国政府对药品生产管理要求严格，况且印度药品价廉物美，因此印度非常少见假冒伪劣药品。印度生产的来那度胺必须通过国际邮政快递运输到达中国，因此要求卖家提供从印度寄往国内的运输单号（目前所有的国际航空快递都可以在网上输入运输单号查询，并跟踪邮包的运输路线，确保药品是直接从印度寄给您的），这也是必须的，只有这样才能尽可能降低您的购药风险。 ④ 初次购买，最好要求直接从印度通过国际航空快递邮购，您收到的是从印度直接寄给您的国际包裹：降低您购买到假药的风险。 ⑤ 在没有充分的取得信任，最好选择货到验货付款或支付宝付款，切忌不要在没有收到货物时，先从银行付款：初次购药付款时，您一定谨慎选择先付款后发货的交易方式，最好选择货到验货无误才付款或支付宝付款，以确保您钱财安全。 ⑥ 托在印度的朋友代买：印度产来那度胺在印度各大医院和大型药店均有销售，印度是仿制药大国，药品价格非常低廉，印度药品占全球药品出口市场份额非常大，是印度国民经济的支柱之一，印度国家药品监管部门对生产厂家监管非常严格，因此印度国假药事件罕见。也就是印度产来那度胺在印度国内没有假药。在印度的医院或药店购买印度来那度胺，购买后，最好通过印度国家邮政（全球邮政特快专递EMS）邮寄到大陆，其他快递公司一般不受理药品跨境邮寄 ⑦ 生产批号要求：最好要求购买批号至少有1年有效期的药品 在外包装盒的侧面有批号和生产日期： 生产批号的标示为：Batch No ： 600318 。 生产日期的标示为：Mfg Date ： 06/2009 (表示2009年6月生产)。 有效期标示为：Exp Date ：05/2011(表示有效期到2011年5月)。延长寿命
有研究显示，微量来那度胺能够大大提高免疫系统中用于对抗病菌、肿瘤等入侵者的化学物质数量。在这些保护性化合物中，其中一种化合物的浓度提高了100多倍。此外，增强身体防御能力也能够提高流感疫苗等疫苗的功效，随着年龄的增长，这些疫苗的免疫性会逐渐减弱。借助于这种药物，一个人的最后岁月将变得更健康，从理论上说，老年人可以更快乐地生活同时提高自身的生产力。 进一步研究显示，来那度胺能够以一种其他药物无法做到的方式提高cytokine数量。 测试结果显示，微量来那度胺能够让cytokine白介素-2的含量提高120倍，浓度恢复到年轻时的水平。根据《临床免疫学》杂志报道，这种药物同样能够提高另一种保护性cytokine――干扰素伽玛的水平。专家指出，服用这种药物并不一定意味着可以延长寿命，它的主要作用是让晚年拥有更健康的身体。大规模测试将于2011年进行，广泛采用这种药物有望在几年内成为现实。| 别名： | 3-(7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮；来那度胺 |
| CAS： | 191732-72-6 |
| 结构： | |
| 分子式： | C13H13N3O3 |
| 分子量： | 259.26 |
| 外观： | 白色至黄色粉末 |
| 含量： | 99% |
| 重金属： | 小于等于 20ppm |
| 灰分： | 小于等于0.1% |
| 包装： | 1kg/听，根据客户要求 |
| 用途： | 抗癌药物 |