塞来西布

塞来西布相关信息

基本信息

　　CAS登录号:169590-42-5

　　中文名称:塞来西布;塞内昔布;赛利克西;4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡挫-1-基]苯磺酰胺

　　英文名称:Celecoxib

　　英文别名:4-[5-(4-Methylphenyl)-3-trifluoromethyl)-1H-pyrazol-yl]benzenesulfonamide

　　分子式:C17H14F3N3O2S

　　分子量:381.37

物化性质

　　熔点:157-159ºC

性质描述

　　塞来昔布（169590-42-5）的性状：

　　1.白色或淡黄色结晶粉末；

　　2.溶于乙酸乙酯；

　　3.熔点157～159℃。

产品应用

　　治疗关节炎药

其他信息

　　1. 塞来昔布（169590-42-5）的生产方法：

　　向甲醇钠的甲醇溶液中，加入对甲基苯乙酮的甲醇溶液，搅拌片刻后，加入三氟乙酸乙酯，回流反应；浓缩，加人10%盐酸至pH=2～3，乙酸乙酯提取；提取液干燥，过滤，浓缩；剩余物和对肼基苯磺酰胺盐酸盐在乙醇中回流，冷却，浓缩，用乙酸乙酯-石油醚重结晶，得塞来昔布（169590-42-5）。

　　2.（1）分子式成分

　　本药为口服硬胶囊，除活性成分外，尚含有一水乳糖、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基纤维素钠和硬脂酸镁。200mg胶囊为不透明，白色，金带标记标有7767和200字样。

　　（2）制剂规格

　　硬胶囊：200mg/片。

　　（3）药理毒理

　　是一种新一代的化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶-2（COX-2）。炎症刺激可诱导COX-2生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，引起炎症、水肿和疼痛。本药可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。

　　（4）药动学

　　空腹给药的本药吸收良好，约2～3小时达到血浆峰浓度，胶囊口服后的生物利用度为口服混悬后生物利用度的99%（混悬液为口服利用的最佳剂型）。在整个治疗剂量范围内，本药具有线性、且与剂量成正比的药代动力学特征。本药的血浆蛋白结合率与浓度无关，在治疗血浆浓度时，血浆蛋白结合率约为97%。药物在血中并不是优先与红细胞结合。与进食（高脂食物）同时给药，则本药的延迟吸收，Tmax延至4个小时，生物利用度增加约20%。健康受试者每日1次或分2次口服400mg本品后其生物利用度相同。而在骨关节炎患者，每日1次或分2次口服200mg本品后，其临床疗效及安全性相当。代夂和要通过细胞色素P450-CYP2C9。原形药具有药理活性，循环中其主要代谢产物未测得COX-1和COX-2抑制活性。本品的清除主要通过肝脏进行，少于1%剂量的药物以原形从尿中排出。多剂服药后清除半衰期为8～12小时，清除率约为500mL/分。连续给药5天内达到其稳态分布容积均值，约为500L/70kg，表明本药在组织中的广泛分布。临床前研究表明本药可通过血脑屏障。

　　（5）适应症

　　急性期或慢性期骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征。

　　（6）不良反应

　　主要有头痛、眩晕、便秘、恶心、腹痛、腹泻、消化不良、胀气、呕吐等。

　　（7）相互作用

　　可与氨甲喋呤、酮康唑、抗酸剂（铝剂和镁剂）、苯妥英、格列苯脲、甲苯磺丁脲联合使用。在西乐葆和华法令或其他类似药物联合应用的头几天，或西乐葆的剂量改变后数天内，应密切监测其抗凝血作用。

　　（8）用法用量

　　骨关节炎：西乐葆治疗骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg，每日一次口服。临床研究中也曾用至每日400mg的剂量。类风湿关节炎：西乐葆治疗类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为100mg或200mg每日2次。临床研究中的剂量曾用至每日800mg。

　　老年人：不必调整剂量。

　　肝功能损害患者：轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量。

　　肾功能损害患者：轻至中度肾功能损害患者无需调整剂量，对于重度肾功能损害患者无临床使用经验。

　　儿童：本药没有在18岁以下人群中进行过临床研究。

　　（9）注意事项

　　对本产品中任何成份过敏者；已知对磺胺过敏者禁用。

　　本药含有磺胺基团，临床研究中哮喘病人服用西乐葆后未发生支气管痉挛。但由于未在阿司匹林或其他非甾体抗炎药诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者中评估西乐葆，因此，尚未有研究资料以前，此类病人应避免服用西乐葆。妊娠期：没有关于妊娠期应用西乐葆的资料，只有潜在益处大于对胎儿的危害时，妊娠期妇女才可以考虑用西乐葆治疗。哺乳期：因没有在人体中进行类似研究，故西乐葆不应用于哺乳期妇女。

　　（10）导致心血管疾病的危险性

　　美国国立癌症研究所（NCI）组织的一项旨在研究本药新的适应症――预防结肠腺瘤息肉（APC）的临床研究显示：与服用安慰剂的患者相比，服用本药的患者发生心血管疾病的危险性增加。

　　在这项临床试验中，服用本药400mg一天两次的患者，心血管疾病发生的危险性为服用安慰剂的患者的3.4倍；服用本药200mg一天两次的患者，心血管疾病发生的危险性为服用安慰剂的患者的2.5倍。在这项试验中，患者的平均用药时间为33个月。

　　NCI向美国食品药品监督管理（FDA）报告了上述情况，2004年12月17日，FDA发表声明紧急要求暂停本药的临床试验。

　　据了解，西乐葆是全球第一个环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，这类药物在缓解疼痛的同时，可以避免以往的非甾体抗炎药带来的严重的胃肠道副作用。2001年，辉瑞公司推出其第二个COX-2抑制剂Bextra（伐地考昔valdecoxib），应用于骨关节炎和类风湿关节炎。数据显示，自COX-2抑制剂应用以来，因关节炎治疗导致的胃肠道副作用而住院的患者明显减少。