基本信息
?【英文名】 Perospirone【别名】 cis-N-［4-［4-(1?2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl］butyl］-1?2-cyclohexanedicarboximide；(3aR?7aS)-rel-2-［4-［4-(1?2-Benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl］butyl］hexahydro-1H-isoindole-1?3(2H)-dione
基本信息
?【英文名】 Perospirone【别名】 cis-N-［4-［4-(1?2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl］butyl］-1?2-cyclohexanedicarboximide；(3aR?7aS)-rel-2-［4-［4-(1?2-Benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl］butyl］hexahydro-1H-isoindole-1?3(2H)-dione
【登记号】 CAS［150915-41-6］；MI14,7182
【登记号】 CAS［150915-41-6］；MI14,7182
【化学式】 C 23 H30N4O2S
【化学式】 C 23 H30N4O2S
?【性质】 盐酸哌罗匹隆(Perospirone hydrochloride)：C23 H 30 N 4 O 2 S?HCl,CAS登录号［129273-38-7］。mp192～193℃。
?【性质】 盐酸哌罗匹隆(Perospirone hydrochloride)：C23 H 30 N 4 O 2 S?HCl,CAS登录号［129273-38-7］。mp192～193℃。
【制法】 3-氯-1?2-苯并异噻唑和哌嗪一起在120℃加热20h。溶于水,用二氯甲烷反复提取。提取液合并,干燥,减压浓缩。得到的物质溶于乙醚,过滤,减压浓缩得3-(1-哌嗪基)-1?2-苯并异噻唑。该苯并异噻唑和N-(4-溴丁基)环己烷二甲酰亚胺溶于乙腈,加入碳酸钾和碘化钾,回流反应,即得产物。
【制法】 3-氯-1?2-苯并异噻唑和哌嗪一起在120℃加热20h。溶于水,用二氯甲烷反复提取。提取液合并,干燥,减压浓缩。得到的物质溶于乙醚,过滤,减压浓缩得3-(1-哌嗪基)-1?2-苯并异噻唑。该苯并异噻唑和N-(4-溴丁基)环己烷二甲酰亚胺溶于乙腈,加入碳酸钾和碘化钾,回流反应,即得产物。
【用途】 日本Sumitomo Pharma公司开发,2001年在日本首次上市。多巴胺D2/5HT2拮抗剂。用于精神分裂症。
哌罗匹隆
?1、产品名称：盐酸哌罗匹隆片
【用途】 日本Sumitomo Pharma公司开发,2001年在日本首次上市。多巴胺D2/5HT2拮抗剂。用于精神分裂症。
哌罗匹隆
?1、产品名称：盐酸哌罗匹隆片
2、适应症：精神分裂症
2、适应症：精神分裂症
3、目前状态：2005年07月11日取得临床批件（批件号：2005L02339）；通过SFDA审核
3、目前状态：2005年07月11日取得临床批件（批件号：2005L02339）；通过SFDA审核
4、批准类别：化药3.1类
4、批准类别：化药3.1类
5、特点：国产非典型性抗精神药物空白
5、特点：国产非典型性抗精神药物空白
6、转让报价：50万
6、转让报价：50万
7、选题目的及产品特点介绍
7、选题目的及产品特点介绍
精神分裂症是一组病因不明的疾病，由于本病发病率教高，在精神学中占有极为重要的位置。目前对精神分裂症的治疗主要依靠药物治疗，根据抗精神病药物的临床特点，可以分为典型性和非典型性两类。目前国内市场上的非典型性抗精神病药物均为国外进口，价格较高。
精神分裂症是一组病因不明的疾病，由于本病发病率教高，在精神学中占有极为重要的位置。目前对精神分裂症的治疗主要依靠药物治疗，根据抗精神病药物的临床特点，可以分为典型性和非典型性两类。目前国内市场上的非典型性抗精神病药物均为国外进口，价格较高。
精神分裂症的治疗是一项长期的任务，患者需要长期服药，部分患者需要终身服药，所以抗精神分裂症药物除了需要确切的疗效，更需要较小的副作用。目前国产的抗精神分裂药物均为典型性抗精神病药物，长期用药过程中各副作用较为严重，常常造成患者不能坚持长期用药。非典型性抗精神药物有良好的疗效和较小的副作用，代表了精神分裂症药物的发展方向。
的疗效和较小的副作用，代表了精神分裂症药物的发展方向。
盐酸哌罗匹隆属于非典型性抗精神病药物，主要药理机制是对5-HT和多巴胺D2受体拮抗作用。研究显示哌罗匹隆对多巴胺能神经系统亢进引起的多种问题行为有效，同时对传统抗精神病药物无效的阴性症状和情绪障碍有显著改善作用。临床双盲试验表明哌罗匹隆对精神分裂症阳性症状的改善与氟哌定醇相当，但阴性症状显著优于氟哌定醇，锥体外系不良反应低于氟哌定醇。因此哌罗匹隆作为5-HT和D2受体拮抗剂，具有较广谱的临床疗效和较低的锥体外系不良反应和轻微的致泌乳素升高作用。
盐酸哌罗匹隆属于非典型性抗精神病药物，主要药理机制是对5-HT和多巴胺D2受体拮抗作用。研究显示哌罗匹隆对多巴胺能神经系统亢进引起的多种问题行为有效，同时对传统抗精神病药物无效的阴性症状和情绪障碍有显著改善作用。临床双盲试验表明哌罗匹隆对精神分裂症阳性症状的改善与氟哌定醇相当，但阴性症状显著优于氟哌定醇，锥体外系不良反应低于氟哌定醇。因此哌罗匹隆作为5-HT和D2受体拮抗剂，具有较广谱的临床疗效和较低的锥体外系不良反应和轻微的致泌乳素升高作用。
我国目前估计有800万精神分裂症患者，而国内市场上的抗精神病药物品种较少。目前氟哌啶醇、5-福利多等经典抗精神病药仍普遍应用，疗效更好的非典型抗精神病药中，以氯氮平用量最大，但它可导致严重的粒细胞缺乏、降低惊厥阈、流涎等。目前我国氯氮平的销售额已经成为抗精神病药中的第一位，说明非典型抗精神病药物已成为主流。盐酸哌罗匹隆作为一种新型非典型抗精神病药，其疗效和安全性都远远高于传统抗精神病药，通过对5-HT和D2受体的拮抗作用，减缓精神分裂症的阳性和阴性症状，作用谱更广。其另一特点主要是有更好的耐受性和依从性，其口服剂量小，推荐起始剂量为4mg tid，最大剂量48mg/日，治疗成本低，4mg片剂在日本售价27日元/片，约等于2元人民币，具有理想的疗效/价格比，在抗精神病药物中将有很强的市场竞争力。因此盐酸哌罗匹隆在我国上市后有希望替代氯氮平。
我国目前估计有800万精神分裂症患者，而国内市场上的抗精神病药物品种较少。目前氟哌啶醇、5-福利多等经典抗精神病药仍普遍应用，疗效更好的非典型抗精神病药中，以氯氮平用量最大，但它可导致严重的粒细胞缺乏、降低惊厥阈、流涎等。目前我国氯氮平的销售额已经成为抗精神病药中的第一位，说明非典型抗精神病药物已成为主流。盐酸哌罗匹隆作为一种新型非典型抗精神病药，其疗效和安全性都远远高于传统抗精神病药，通过对5-HT和D2受体的拮抗作用，减缓精神分裂症的阳性和阴性症状，作用谱更广。其另一特点主要是有更好的耐受性和依从性，其口服剂量小，推荐起始剂量为4mg tid，最大剂量48mg/日，治疗成本低，4mg片剂在日本售价27日元/片，约等于2元人民币，具有理想的疗效/价格比，在抗精神病药物中将有很强的市场竞争力。因此盐酸哌罗匹隆在我国上市后有希望替代氯氮平。
8、国内外该品的研究概况及临床应用情况
8、国内外该品的研究概况及临床应用情况
盐酸哌罗匹隆由原日本Sumitomo（住友）制药（现已和大日本制药合并）开发，于2001年2月获准在日本以商品名“Lullan Tablet，ル?ラン锭”上市，目前年销售额约在100亿日元（约合人民币6亿多）。本品未在中国申请专利和行政保护，故开发本品不存在知识产权问题。
盐酸哌罗匹隆由原日本Sumitomo（住友）制药（现已和大日本制药合并）开发，于2001年2月获准在日本以商品名“Lullan Tablet，ル?ラン锭”上市，目前年销售额约在100亿日元（约合人民币6亿多）。本品未在中国申请专利和行政保护，故开发本品不存在知识产权问题。
国内目前已有一家生产，处在临床研究阶段的有5-6家。
临床研究
【功效主治】 用于治疗精神分裂症【化学成分】 盐酸哌罗匹隆 【药理作用】 哌罗匹隆是一种非典型抗精神病药，通过影响多巴胺代谢途径，阻断多巴胺-2、5-HT2受体而发挥作用。与氟哌啶醇比较，哌罗匹隆对纹状体部位选择性较强，故较少引起锥体外系反应。非临床研究结果显示，哌罗匹隆通过阻断多巴胺-2受体，抑制甲基苯丙胺或阿扑吗啡诱导的小鼠和大鼠中枢刺激或刻板行为，抑制大鼠条件性回避反应；通过阻断5-HT2受体，抑制色胺或PCA（对氯苯异丙胺）引起的大鼠前肢痉挛、体温升高等行为学异常；在大鼠条件性情感障碍模型中，能抑制心理应激导致的运动不能的发作；哌罗匹隆对大鼠和小鼠强硬症、对小鼠运动迟缓的诱发率较低。 【药物相互作用】 （1） 严禁与肾上腺素合用；
国内目前已有一家生产，处在临床研究阶段的有5-6家。
临床研究
【功效主治】 用于治疗精神分裂症【化学成分】 盐酸哌罗匹隆 【药理作用】 哌罗匹隆是一种非典型抗精神病药，通过影响多巴胺代谢途径，阻断多巴胺-2、5-HT2受体而发挥作用。与氟哌啶醇比较，哌罗匹隆对纹状体部位选择性较强，故较少引起锥体外系反应。非临床研究结果显示，哌罗匹隆通过阻断多巴胺-2受体，抑制甲基苯丙胺或阿扑吗啡诱导的小鼠和大鼠中枢刺激或刻板行为，抑制大鼠条件性回避反应；通过阻断5-HT2受体，抑制色胺或PCA（对氯苯异丙胺）引起的大鼠前肢痉挛、体温升高等行为学异常；在大鼠条件性情感障碍模型中，能抑制心理应激导致的运动不能的发作；哌罗匹隆对大鼠和小鼠强硬症、对小鼠运动迟缓的诱发率较低。 【药物相互作用】 （1） 严禁与肾上腺素合用；
（2） 与中枢神经抑制剂（巴比妥酸衍生物）合用时，因有相互增强中枢神经抑制作用的情况，要慎重给药，如减量等；
（2） 与中枢神经抑制剂（巴比妥酸衍生物）合用时，因有相互增强中枢神经抑制作用的情况，要慎重给药，如减量等；
（3） 与多巴胺能药物（左旋多巴制剂、甲磺酸溴隐亭）合用时，因有相互减弱作用的情况，要慎重给药，如减量等；
（3） 与多巴胺能药物（左旋多巴制剂、甲磺酸溴隐亭）合用时，因有相互减弱作用的情况，要慎重给药，如减量等；
（4） 与降压药合用时，因有相互增强降压作用的可能性，要慎重给药，如减量等；
（4） 与降压药合用时，因有相互增强降压作用的可能性，要慎重给药，如减量等；
（5） 与多潘立酮、甲氧氯普胺合用时，易引起内分泌功能紊乱或锥体外系症状；
（5） 与多潘立酮、甲氧氯普胺合用时，易引起内分泌功能紊乱或锥体外系症状；
（6） 与H2受体拮抗剂（西咪替丁）合用时，可能会相互增强胃酸分泌的抑制作用，要充分观察，慎重给药；
（6） 与H2受体拮抗剂（西咪替丁）合用时，可能会相互增强胃酸分泌的抑制作用，要充分观察，慎重给药；
（7） 与P450的3A4酶选择性抑制剂（大环内酯类抗生素）合用时，可使本品的血药浓度升高，可能导致不良反应发生率增加，要充分观察，慎重给药。
（7） 与P450的3A4酶选择性抑制剂（大环内酯类抗生素）合用时，可使本品的血药浓度升高，可能导致不良反应发生率增加，要充分观察，慎重给药。
（8） 与通过P450的3A4酶代谢的药物（西沙必利、三唑仑）合用时，两种药物的不良反应发生率增加，要充分观察，慎重给药。 【不良反应】 据国外研究数据，哌罗匹隆在日本获准上市前的研究中，429例中有267例（62.2%）发生不良反应。主要为静坐不能109例(25.4%)，震颤65例(15.2%)，肌强直52例(12.1%)，构音障碍45例(10.5%)等锥体外系症状，失眠93例(21.7%)，困倦59例(13.8%)等精神神经症状。临床实验室检查异常有催乳素升高27.5%(28例/102例)，CK(CPK)升高7.2%(23例/318例)，AST(GOT)升高3.4%(13例/381例)， ALT(GPT)升高3.4%(13例/381例)等 【禁忌症】 （1） 昏迷状态的患者禁用（本品可能会加重昏睡状态）；
a>状。临床实验室检查异常有催乳素升高27.5%(28例/102例)，CK(CPK)升高7.2%(23例/318例)，AST(GOT)升高3.4%(13例/381例)， ALT(GPT)升高3.4%(13例/381例)等 【禁忌症】 （1） 昏迷状态的患者禁用（本品可能会加重昏睡状态）；
（2） 受巴比妥酸衍生物等中枢神经抑制剂强烈影响的患者禁用（本品可增强中枢神经系统抑制作用）；
（2） 受巴比妥酸衍生物等中枢神经抑制剂强烈影响的患者禁用（本品可增强中枢神经系统抑制作用）；
（3） 对本品的成份有过敏史的患者禁用；
（3） 对本品的成份有过敏史的患者禁用；
（4） 正在接受肾上腺素治疗的患者禁用（本品可逆转肾上腺素的作用，引起血压下降）。
（4） 正在接受肾上腺素治疗的患者禁用（本品可逆转肾上腺素的作用，引起血压下降）。
![CAS No:150915-41-6 (3aR,7aS)-2-[4-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]butyl]-3a,4,5,6,<br />7,7a-hexahydroisoindole-1,3-dione](/structure/cas-150/150915-41-6.png)