简介
奥氮平;Olanzapine
分子式：C17H20N4S
分子量：312.43
CAS号：132539-06-1
中文通用名 奥氮平
英文通用名 Olanzapine
中文商品名 再普乐
国外商品名 ZYPREXA
主要成份 奥氮平 Olanzapine
生产厂家 美国礼来 Eli Lilly
适应症
作用机理 药动学 奥氮平口服吸收良好，5至于8小时达到血浆峰值浓度。吸收不受进食影响。奥氮平血浆浓度呈线性分布。奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10－N－葡萄苷酸，它不会穿越血脑屏障。细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N－去甲基和2－羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清的平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清率为26升/时（5%至95%为12至17升/小时）。奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。正常老年人（65岁及以上）平均廓清半衰期延长（51.8小时）廓清率降低（17.5升小时）。女性平均廓清半衰期延长（36.7小时）廓清率降低（18.9升/小时）。肾功能害者（肌酐廓清率<10毫升/分）平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓清半衰期延长（39.9小时），廓清率降低（18.0升/小时）。非吸烟者平均廓清半衰期延长（38.6小时），廓清率降低（18.6升/小时）。约75%奥平主要以谢产物的形式从尿中排出。在7至1000微克/毫升浓度范围内，奥氮平的血浆蛋白结合为93%。奥氮平主要与白蛋白和α1－酸性糖蛋白结合。奥氮平的药动学参数在白种人、日本人和华人中无种族差异。细胞色素P450酶CYP 2D6状态不影响奥氮平的代谢
剂型
糖衣片
规格剂量 5mg x 28片，10mg x 7片。
用法用量 每日剂量须根据临床状况而定，范围在每日5毫克至20毫克之间。推荐起始剂量和常规治疗剂量为每日10毫克。维持剂量应为最小有效剂量，一般亦为10毫克，但应定期评估。超过每日15毫克的用药，应进行临床评估。超过每日15毫克的用药，应进行临床评估，严重肾功能损害或中度肝功能损害者，起始剂量为5毫克，剂量递增为每次5毫克，间期至少一周。服药与进食无关，因其吸收不受进食影响。
副作用 常见不良反应（>10%）；嗜睡和体重增加。体重增加与用药前体重指数（BMI）较低和起始剂量较高（≥15毫克）有关。少见不良反应（1-10%）：头晕、食欲增强、外周水肿、直立性低血压、急性或迟发性锥体外系运动障碍包括帕金森病样症状、静坐不能、肌张力障碍，一过性抗胆碱能作用包括口干和便秘，另外还有肝脏丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶无症状的一过性升高，尤其是在用药初期。血浆催乳素浓度偶见一过性轻度升高，但与安慰剂无差异，且罕见相关临床表现（如男性乳房增大、泌乳及乳房增大），绝大多数病人无需停药即可恢复正常。合并其它抗精神病药时，偶见无症状性的血液学改变如嗜细胞增我。罕见不良反应（<1%）：光敏反应、肌酐磷酸激酶升高。\r\n
禁忌症
[禁忌]奥氮平禁用于已知对该药制剂中任何一种成份（尤其是乳糖）过敏的病人。奥氮平禁用于窄角型青眼。[注意事项]奥氮平慎用于低血压倾向的心血管和脑血管病人，肝功能损害、前列腺肥大，麻痹性肠梗阻和癫痫病人亦应慎用。奥氮平可引起嗜睡，病人在操纵危险性机器包括机动车时应慎用。奥平还应慎用于下列情况：任何原因所致的白细胞和/或中性粒细胞降低，药物所致骨髓抑制/毒性反应史，伴发疾病、放疗或化疗所致的骨髓抑制，嗜酸粒细胞过多性疾病或骨髓及外骨髓增殖性疾病。但许多有氯氮平所致粒细胞减少症或粒细胞缺乏症病史病人使用奥氮平后未见复发。抗精神病药恶性综合征（NMS）：临床上未见有奥氮平所致的NMS报道。病人如出现NMS的临床表现，或仅有高热而无NMS的临床表现，均应停用奥氮平。迟发性运动障碍（TD）：奥氮平虽然较少发生TD，但长期用药可增加TD风险，如果病人出现迟发性运动障碍的体征或症状，应减药或停药。老年人用奥氮平常见直立性低血压，故65岁以上用药者应常规定时测血压。对于既往或现时有肝功能损害或丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶升高的病人，用药期间应予积极随访或酌情减药。交叉过敏反应：未见有交叉过敏反应报道。对妊娠和哺乳的影响：妊娠妇女使用奥氮平的情况尚未充分研究。由于奥氮平使用经验有限，对胎儿有潜在风险，妊娠期用药应权衡利弊。哺乳：妇女在服用奥氮平期间避免哺乳婴儿。对儿童的影响：奥氮平尚未在18岁以下者中使用。对老年人的影响：起始剂量应降低至5毫克。
产品
药品名称
通 用 名：奥氮平片
商 品 名：悉敏
英 文 名： Olanzapine Tablets
汉语拼音： Aodanping Pian
本品主要成份为奥氮平。其化学名称为： 2-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪）-4H-噻吩并[2,3-b][1,5] 苯并二氮杂 。
分子式： C 17 H 20 N 4 S
分子量： 312.43
性状
本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色或黄色。
药理毒理
1、药理
奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。动物试验表明，奥氮平对 5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT 2 受体亲和力大于其与多巴胺D 2 受体的亲和力。电生理研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统（A10）多巴胺能神经元的放电，而对纹状体（A9）的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。
2、毒理
动物研究表明：大剂量奥氮平对部分动物血液学的部分指标有可逆性的影响，但对骨髓没有毒性作用。奥氮平无致癌作用，无致突变作用，无致畸作用。
临床研究
【功效主治】 奥氮平适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗，也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。 【化学成分】 奥氮平。
【药理作用】 1 药理：奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。动物试验表明，奥氮平对5-HT、多巴胺D、α-肾上腺素、组胺H等多种受体有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用，与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内5-HT2受体亲和力大于其与多巴胺D2受体的亲和力。电生理研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统（A10）多巴胺能神经元的放电，而对纹状体（A9）的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。
2 毒理：动物研究表明：大剂量奥氮平对部分动物血液学的部分指标有可逆性的影响，但对骨髓没有毒性作用。奥氮平无致癌作用，无致突变作用，无致畸作用。
【药物相互作用】 P450细胞色素异体，特别是CYP1A2，的抑制剂和诱导剂分别可延缓和缩短奥氮平的清除率。吸烟和卡马西平可增加奥氮平的清除率。下列药物和单剂量奥氮平合并用药，未见代谢抑制：丙米嗪及其代谢产物去甲丙米嗪、华发令、茶碱或安定。奥氮平和锂盐、双环哌丙醇合并用药时没有交互作用。单剂量含铝或镁的抗酸剂、西米替丁对奥氮平的生物利用度没有影响，而合并使用活性炭可降低奥氮平的生物利用度50～60%。
【不良反应】 奥氮平不良反应少，很少出现运动障碍。奥氮平的主要不良反应是嗜睡和体重增加。偶见用药初期出现肝脏氨基转移酶ALT和AST的一过性轻度升高，但不伴临床症状。罕见催乳素水平升高，并且绝大多数患者无须停药激素水平即可恢复至正常范围。其它很少见的不良反应有：头晕、便秘、口干、食欲增强、嗜酸性粒细胞增多、外周水肿和体位性低血压。
【禁忌症】 本品禁用于已知对奥氮平过敏的患者。本品慎用于有下列情况的患者：
1 有癫痫史或有癫痫相关疾病者；
2 任何原因所致的白细胞和/或中性粒细胞降低者；
3 有药物所致骨髓抑制/毒性反应史者；
4 伴发疾病、放疗或化疗所致的骨髓抑制；
5 嗜酸性粒细胞过多性疾病或骨髓及外骨髓增生性疾病；
6 前列腺增生、麻痹性肠梗阻和窄角性青光眼患者。
![CAS No:132539-06-1 2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5H-thieno[3,2-c][1,5]benzodiazepine](/structure/cas-132/132539-06-1.png)