那氟沙星
原料药
那氟沙星是日本大冢公司于20世纪80年代初研制开发的第三代喹诺酮类抗菌药.本品对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌和耐药菌等具有广谱抗菌活性。
【国内原料药生产厂家】山东宏富达医药化工有限公司等
【英文名称】nadifloxacin
【CAS】124858-35-1
【中文名称】那氟沙星
【分子式】C19H21FN2O4
【分子量】360.38
药效药理
与克林霉素、环丙沙星、青霉素、红霉素、四环素、夫西地酸和庆大霉素相比，那氟沙星对金葡菌的MIC90最小。在对临床分离的甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）和耐药菌（MRSA）的抗菌活性研究中，本品是8种受试喹诺酮类药物中活性最强的。那氟沙星对临床分离的痤疮丙酸杆菌、颗粒状丙酸杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌等均有明显抗菌作用，并很少产生耐药性。对痤疮丙酸杆菌的杀菌研究表明，那氟沙星在1/2 MIC时即有明显抑菌作用，1 MIC及以上浓度时呈现出浓度依赖性杀菌作用,而克林霉素在1/2 MIC无抑菌作用，1、2和4 MIC具有抑菌作用，5MIC才具杀菌作用。对痤疮丙酸杆菌的耐药性研究表明，那氟沙星和克林霉素反复使用后均有产生耐药性的可能。整体研究表明局部应用1%那氟沙星乳膏和1%克林霉素凝胶均能使小鼠皮下注射痤疮丙酸杆菌感染部位的细菌数减少，且1%那氟沙星乳膏的抗感染作用强于1%克林霉素凝胶作用〔3，4〕。
本品100mg/kg sc给药后对实验小鼠的一般行为、自发活动和中枢神经系统无明显影响。对麻醉兔iv给药那氟沙星10mg/kg和30mg/kg后，对呼吸、血压和心率呈一过性作用。对麻醉犬iv给药本品0.3mg/kg 以上可引起一过性血压降低和大腿动脉血流量减少；iv给药本品1mg/kg可引起呼吸频率增加和心率减慢〔5〕。
急性毒性研究 急性毒性试验结果表明，小鼠ig给药那氟沙星的最大耐受量大于5000mg/kg；小鼠sc给药那氟沙星的最大耐受量大于300mg/kg〔6〕。
长期毒性研究 大鼠皮下连续13周给药那氟沙星0、0.6、3、7.5和15mg/kg，恢复期4周，对大鼠的一般状况、体重、进食量、饮水量、尿等检查无明显影响。实验结果表明，那氟沙星皮下给药对给药部位最大无影响剂量0.6mg/kg，对组织和器官最大无影响剂量7.5mg/（kg?d）（雌性大鼠）和0.6mg/（kg?d）（雄性大鼠）〔7〕。
致突变研究 那氟沙星1.25～5.0g/kg对ICR小鼠骨髓红细胞无致畸作用，微核试验为阴性。结果表明，那氟沙星无致突变作用。
生殖毒性研究 ♂鼠于交配前63天至整个交配期，♀鼠于交配前14天至妊娠第7天皮下注射那氟沙星3、15和75mg/（kg?d），除75mg/（kg?d）组♂鼠注射时挣扎尖叫，皮下注射部位有出血点并出现硬块、脱毛和结痂，体重增长缓慢和盲肠重量增加，以及♀鼠的皮下注射部位有出血点外，对♂、♀大鼠体重、饲料消耗量、生殖能力、胎仔存活率、内脏和骨骼的发育等均无明显影响〔8，9〕。
局部用药毒性研究 那氟沙星软膏对家兔皮肤每日给药1次，连续7天，末次洗去那氟沙星软膏及赋形剂后1、24、48、72h观察给药侧与对照侧皮肤的红斑和水肿等刺激现象。实验结果表明，那氟沙星软膏对家兔皮肤无刺激性〔10〕。
大鼠和犬正常皮肤分别给药（涂抹）〔14C〕-那氟沙星7.4mg/kg和2.2mg/kg后的血药浓度峰值Cmax分别为42ng/ml和5.8ng/ml，随后血药浓度逐渐下降。大鼠损伤皮肤给药〔14C〕-那氟沙星7.4mg/kg后的Cmax为1325ng/ml，Tmax为1h，t1/2为1.7h。大鼠正常皮肤给药7.4mg/kg后，绝大部分药物滞留在用药的局部，少数可进入体内分布到全身。大鼠损伤皮肤给药后，药物可分布到全身大多数组织，但中枢神经系统、眼球、睾丸和脂肪中含量极少。大鼠、家兔和犬皮下注射〔14C〕-那氟沙星7.4mg/kg后，放射活性的Tmax分别为0.25、0.5和1h；大鼠的Cmax和t1/2分别为1248ng/ml和0.4h，家兔的Cmax和t1/2分别为2152ng/ml和2.8h。大鼠皮下注射〔14C〕-那氟沙星后，从尿和粪便的排出量分别为9.7%和87.4%；兔分别为72.5%和25.8%；犬分别为12.7%和84.9%。大鼠皮下注射〔14C〕-那氟沙星后，48h内从胆汁的排出量占用药量的97.9%。皮下给药那氟沙星每天1次，连续7天后的血药浓度变化、组织分布、尿粪中的排泄情况与单次皮下给药相似，未发现在任何组织中有蓄积和残留。大鼠、兔和犬皮下注射〔14C〕-那氟沙星5mg/kg后，在体内可检测出5种代谢产物，但在血浆中主要以那氟沙星的原型存在,Cmax时约占73%以上。
那氟沙星软膏
通用名：那氟沙星软膏
英文名：Nadifloxacin Ointment
汉语拼音：Nafushaxing Ruangao
剂型：软膏剂
【成分】那氟沙星。
化学名称：（）-9-氟-6，7-二氢-8-（4-羟基-1-哌啶基）-5-甲基-1-氧代-1H，5H-苯并〔i，j〕喹嗪-2-羧酸。
化学结构式：
分子式：C19H21FN2O4
分子量：360.39
【性状】本品为白色或类白色软膏。
【药理毒理】那氟沙星为DNA拓扑异构酶抑制剂，通过阻碍细菌DNA的复制而起杀菌作用。本品对痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌、革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及厌氧菌有较强抗菌活性，且抗菌谱广；本品对MRSA耐药和不耐药的金黄色葡萄球菌有同样抗菌活性；对产b-内酰胺酶的细菌有良好抗菌活性；本品与已有的新抗菌药间未发现有交叉耐药性。体内试验显示，本品对皮下感染表皮葡萄球菌等细菌的小鼠模型有较好的治疗效果。毒理研究遗传毒性：本品组氨酸缺陷型伤寒沙门氏菌和大肠杆菌回复突变试验、CHL细胞染色体畸变试验结果均为阴性，小鼠微核试验结果为阳性。生殖毒性：雄鼠于交配前63天至整个交配期，雌鼠于交配前14天至妊娠第7天皮下注射本品剂量达75mg/kg/天，除局部刺激、雄鼠体重增长缓慢和盲肠重量增加外，未见对亲代生育力及胎仔存活、内脏和骨骼发育等产生明显影响。雌性大鼠妊娠第7-17天皮下注射本品75mg/kg/天，可使胎仔体重减少、胎盘重量减轻，无毒性反应剂量为15mg/kg/天。雌性大鼠在围产期皮下注射本品剂量达75mg/kg/天，未见对母鼠及子代产生不良影响。
【药代动力学】在健康人背部用本品10g单次涂抹后的最高血浆浓度为1.7ng/ml，半衰期为19.4小时。涂抹本品后48小时，尿中的排泄率为0.09%。本品5g一日2次，连续7日反复涂抹后的血浆浓度在第5日以后基本保持不变，最后1次涂抹后的血浆浓度在涂抹后8小时达到最高血浆浓度为4.1ng/ml，半衰期为23.2小时，第7日尿中的排泄率为0.16%。
【适应症】寻常性痤疮、毛囊炎、脓疱疮。
【用法用量】本品适量，1日2次，于清洁患处后涂于患部。
【不良反应】本品不良反应较少，少数病人有皮肤瘙痒、刺激感、潮红、丘疹、面部发热、接触性皮炎、皮肤干燥，上述不良反应的发生率小于1%。
【禁忌】
1.对本品过敏者；
2.不能用于角膜、结膜。
【注意事项】
1.为防止出现耐药菌株，本品在治疗痤疮4周内，治疗毛囊炎1周内无效时应停用；另外在痤疮、炎症性皮疹消失后也应停止使用。
2.本品只限皮肤使用，眼角膜、结膜请勿使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠及相关人群用药的安全性尚未明确。
【儿童用药】未成熟儿、新生儿、婴儿、幼儿用药的安全性尚未明确。
【老年患者用药】
【药物相互作用】与已有的新抗菌药之间未见交叉耐药性。
【药物过量】
【临床试验】
【规格】10g：0.1g。
【贮藏】室温、干燥处保存。
【包装】药用软膏管。
【有效期】暂定24个月
