原料说明
【英文/拉丁名称】：Diatrizoic Acid||原料生产||单位||||||孝|感|深|远|化|工|有|限|公|司||155-|2|7|7|6|8|8|3|6||
【性状】
本品为白色粉末；无臭，味微酸。本品在水中极微溶解；在氨溶液或氢氧化钠溶液中溶解。
【制剂/规格】
⑴泛影葡胺注射液 ⑵泛影酸钠注射液
【类别】
诊断用药。
泛影酸
Fanyingsuan
Diatrizoic Acid
书页号：2005年版二部－276
药物分析
方法名称： 泛影酸原料药―泛影酸的测定―沉淀滴定法
应用范围： 本方法采用滴定法测定泛影酸原料药中泛影酸的含量。
本方法适用于泛影酸原料药。
方法原理： 供试品加氢氧化钠试液与锌粉，加热回流30分钟，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15mL，洗液与滤液合并，加冰醋酸与曙红钠指示液，用硝酸银滴定液滴定，根据滴定液使用量，计算泛影酸的含量。
试剂： 1. 氢氧化钠试液
2. 硝酸银滴定液（0.1mol/L）
3. 锌粉
4. 冰醋酸
5. 碳酸钙
6. 荧光黄指示液
7. 糊精溶液
8. 曙红钠指示液
9. 基准氯化钠
仪器设备：
试样制备： 1. 氢氧化钠试液
取氢氧化钠4.3g，加水使溶解成100mL。
2. 硝酸银滴定液（0.1mol/L）
配制：取硝酸银17.5g，加水适量使溶解成1000mL,摇匀.
标定：取在110℃干燥至恒重的基准氯化钠0.2g,精密称定，加水50mL使溶解,再加糊精溶液(1→50)5mL,碳酸钙0.1g与荧光黄指示液8滴,用本液滴定至浑浊液由黄绿色变为紫红色,每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的氯化钠,根据本液的消耗量与氯化钠的取用量,算出本液的浓度。
3. 荧光黄指示液
取荧光黄0.1g，加乙醇使溶解成100mL。
4. 糊精溶液
取糊精1g，加水使溶解成50mL。
5. 曙红钠指示液
取曙红钠0.5g，加水100mL使溶解，即得。
操作步骤： 精密称取供试品约0.4g，加氢氧化钠试液30mL与锌粉1.0g，加热回流30分钟，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15mL，洗液与滤液合并，加冰醋酸5mL与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1mL硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于20.46mg的C11H9I3N2O4。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.276。
泛影酸使用方法
药理：
药效学
为有机碘化合物，在体内比周围软组织结构吸收较多量X线，从而在X线照射下能形成密度对比而显影。当其注入血管或其他腔道，或摄入胃肠道后能显出其管腔形态，随后经肾脏排泄时可显示出泌尿道形态。
药动学
主要供血管内注射。口服后在胃肠道吸收不佳，但可达尿路显影程度。经皮下、肌内、关节腔、胸、腹膜腔和支气管腔内给药都能良好吸收，但高浓度时有局部刺激；经膀胱粘膜也能少量吸收。
注入血管内后约5分钟左右即分布到全身各组织的细胞外液，其浓度与血浆内浓度接近。血脑屏障对其有阻挡作用，脑脊液中含量很低。在血浓度为38mg/100ml时，脑脊内浓度仅2.6mg/100ml，但在急性或亚急性脑外伤或脑血栓形成时，造影剂易透过血脑屏障。快速血管内注射后即刻达峰值，在5―10分钟内迅速下降，以后下降速度减慢。T1/2为30―60分钟，严重肾功能损害者可达20―140小时。蛋白结合率很低。主要以原形经肾小球滤过排出。排泄速度受血浆内浓度和肾小球滤过率影响，血浆浓度低于1mg/100ml时也可由肾小管分泌排出。肾功能正常者，注入血管后5―20分钟内为排泄高峰期，给药40分钟后排出约30%，85分钟约50%，24小时内排出达95%以上，但在4天内仍可在血中检测到。给药总量的1―2%经胆汁或肠粘膜分泌从粪便中排出。肾功能严重损害者经粪便排出量增加，可达10―50%。本品可经腹膜透析或血液透析排出。
出生一个月内婴儿肾脏排泄较迟缓，尿内高峰浓度出现在1―3小时。
适应症：
为X线诊断用阳性造影剂。供配制泛影葡胺、泛影酸钠或复方泛影葡胺注射液后应用。
适用于心血管造影，主动脉造影，冠状动脉造影，脑血管、腹部脏器血管、肾动脉、周围动脉造影，各种静脉（四肢静脉、肾静脉、脾门静脉、经皮肝穿刺门静脉和腔静脉等）造影，排泄性或逆行泌尿系造影，术中、术后或经皮肝穿刺胆管造影，经内窥镜逆行胰胆管造影，关节腔造影，椎间盘造影，子宫输卵管造影，羊膜囊造影，各种腔道、瘘管造影和胃肠道造影等。也用于脑或全身性计算机处理X线体层摄影（CT）增强扫描。但不可用于颅内或椎管内蛛网膜下腔造影。 医学教育网搜集整理
用法用量：
制剂
（1）泛影葡胺注射液（2）泛影酸钠注射液（3）复方泛影葡胺注射液（为泛影葡胺和泛影酸钠的混合制品）
禁用慎用：
（1）和其他含碘造影剂可引起过敏反应，并有交叉过敏现象。
（2）可通过胎盘并分布到胎儿组织中；造影时腹部接受多次X线曝射，对胎儿不利。孕妇使用时应权衡利弊。
（3）婴儿注入泛影葡胺或复方泛影葡胺较易产生惊厥。紫绀婴儿注入泛影葡胺或复方泛影葡胺易发生呼吸困难、心率缓慢、心律失常、显著疲怠等。
（4）由于具有渗透性利尿作用，可使脱水状况加重，对已有脱水状况、多尿、尿少或糖尿病患者须加以注意，宜在注射本品前补充足量水分。
（5）老年人对造影剂毒性影响较敏感，对由高浓度造影剂进入体内后引起的血流动力学改变耐受性较差，须引起注意。
（6）下列情况应禁用；①有过敏者；②高胱氨酸尿症者不宜作血管造影，否则会引起血栓形成或栓塞；③本品严禁注入脑室、颅内、椎管内蛛网膜下腔、与蛛网膜下腔交通的囊腔和瘘道。
（7）下列情况应慎用；①过敏体质或哮喘史者（易发生过敏反应）；②肝功能严重损害（增加对肾脏的毒性影响）；③肾功能损害（易引起急性肾功能衰竭，必须使用时应补充足量水分，避免在失水状态下给药）；④严重心脏疾患、心功能不良（造影剂高渗压引起血容量增大，心脏负担加重）；⑤甲状腺功能亢进（易发生甲状腺危象）；⑥活动性结核；⑦严重糖尿病；⑧全身状况严重不良或高热；⑨嗜铬细胞瘤（可诱发高血压危象，必须使用时应限制用量）；⑩多发性骨髓瘤（可促使骨髓瘤蛋白沉积于肾小管内引起急性肾功能衰竭，必须应用时应补充足量水分，限制用量，并使尿液碱化）；⑩镰状细胞病者。
（8）某些特殊部位造影时，有下列情况者亦慎用。①心血管造影：a.心力衰竭（造影剂导致心肌收缩力减退，舒张末压升高，血容量增加，促使心力衰竭恶化）；b.肺动脉压力重度升高（本品导致红细胞凝聚、血液粘滞度增大，引起肺阻力增加，出现心力衰竭、低血压、休克或肺水肿）；c.青紫型心脏病（尤为婴幼儿）；d.主动脉口部狭窄或原有冠状动脉供血不良者（造影后发生的血压下降可引起冠状动脉缺血）。②脑血管造影：a.严重动脉粥样硬化；b.近期发生的脑栓塞；c.蛛网膜下腔出血；d.严重高血压。③周围血管造影：a.闭塞性脉管炎、肢体严重缺血（诱发严重动脉或静脉痉挛）；b.静脉炎、静脉内血栓形成等。④静脉尿路造影：无尿或糖尿病（易引起急性肾功能衰竭）。⑤脑CT增强扫描：a.原发或继发脑内病变（可能引起癫痫发作）；b.颅内蛛网膜下腔出血（可能引起死亡）。
给药说明：
（1）血管内使用一般应先做造影剂过敏试验。
（2）造影当时和造影后30~60分钟内必须严密观察病人有无造影剂反应，现场必须配备抢救人员、器材和药品。
（3）造影前宜禁食一餐，防止因呕吐发生胃内容物吸入气道，但一般可饮水，避免在失水状态下使用本品。
（4）对婴、幼儿、老年人、氮质血症者使用前应给予充足的水分补充。有渗透性利尿作用，可加剧机体失水状态，静脉尿路造影前不必禁水。
（5）应用时应按各种不同造影和病员情况选用合适的制剂品种、浓度和用量。几种主要造影适用的制剂品种介绍如下。①心血管造影：复方泛影葡胺注射液，也可用泛影葡胺注射液。②冠状动脉造影：复方泛影葡胺注射液。③脑动脉造影：泛影葡胺注射液，也可用复方泛影葡胺注射液。④主动脉造影、周围血管造影、腹部脏器血管造影和静脉造影：复方泛影葡胺、泛影葡胺或泛影酸钠注射液。但在升主动脉注射造影剂时可能进入冠状动脉，宜用复方泛影葡胺注射液。⑤静脉尿路造影、逆行尿路造影、各种直接法胆管造影（包括术中、术后T管、经内窥镜逆行或经皮肝穿刺途径）：复方泛影葡胺、泛影葡胺或泛影酸钠注射液。⑥CT扫描增强：泛影葡胺注射液，也可用复方泛影葡胺注射液。⑦关节腔造影：复方泛影葡胺、泛影葡胺或泛影酸钠注射液。⑧子宫输卵管造影：复方泛影葡胺、泛影葡胺或泛影酸钠注射液。
（6）注药速度与毒性反应：动物实验显示泛影酸钠快速注射的半数致死量仅及慢速注射时的五分之一，说明快速一次大量血管内给药毒性明显大于缓慢或分次给药。临床造影时一次快速大剂量注射允许用量小于多次小剂量血管内给药的总允许用量。慢速注射可减轻反应。
（7）注射部位与毒性反应：动物实验显示大鼠颈内动脉注射的半数致死量为5.0―6.2g/kg，仅为静脉给药的二分之一。对生命敏感器官如脑血管和冠状动脉等处应控制用量，并注意选择制剂品种。
（8）重复注射：在心脏或主动脉造影第一次大剂量血管内快速给药后须重复造影者至少应间隔20分钟以上，并在证实患者无造影剂反应，无原有症状加重和已见造影剂从肾脏排出后方可再次注药。
不良反应：
（1）血管内注射给药后可出现恶心、呕吐、热感、皮肤潮红、头晕、头痛、出汗、寒战、口干、视觉模糊、流泪、唾液腺肿胀、皮肤瘙痒、口内异味等症状，一般较短暂，但需要密切观察，它们可能是严重反应的先兆；若症状严重而持续存在，可作对症治疗。出现下列症状时应给予治疗：皮疹或荨麻疹、皮肤或颜面肿胀、舌厚麻木、喘鸣、呼吸困难、胸闷、极度软弱乏力（低血压）等。少数患者出现严重反应，包括：惊厥、喉头水肿、支气管痉挛、肺水肿、心律紊乱、休克、心绞痛等需作抢救处理。
（2）下列情况可出现严重反应。①严重糖尿病、肾病、心脏病变者大剂量血管内注射造影剂可引起急性肾功能衰竭。②脊髓动脉内注射可导致剧痛和不同程度的脊髓损伤，表现为肌无力、截瘫、感觉障碍、尿潴留等。③脑动脉内注射可产生偏瘫、失语、感觉异常、肌肉抽搐、惊厥、昏迷以至死亡等。④冠状动脉内注射可产生窦性心动过缓、窦性停博、心脏传导阻滞、各种期外收缩、心动过速、心室颤动和心室舒张末压升高等。这些反应可发生在注射造影剂当时，也可迟至数小时后。经逆行胰胆管插管直接注入本品可诱发急性胰腺炎。
（3）造影剂反应的处理；以对症治疗为主。轻度过敏反应除皮下或肌内注射肾上腺素外，还可静脉输注抗组胺类药物或甾体类皮质激素。严重反应除采用一般抗过敏治疗和给氧、补液外，还应针对不同情况采取相应的急救措施，如维持血压、恢复心律、解痉、抗惊厥和心肺复苏等。一般不宜使用呼吸兴奋剂，也不宜在缺氧情况下用肾上腺素。
（4）造影剂误入蛛网膜下腔或脊髓动脉造影后引起严重反应者可辅以脑脊液生理氯化钠溶液换洗治疗。
相互作用：
（1）在服用胆囊造影剂后紧接血管内注射本品，会增加对肾脏的毒性影响，尤其在肝功能已有损害患者中显著。
（2）在主动脉造影时应用血管加压药物虽可提高造影对比度，但由于内脏血管收缩，迫使多量造影剂进入脊髓血管而增大本品的神经毒性，可致截瘫。
（3）忌与抗组胺药品混和注射，与盐酸异丙嗪、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏（扑尔敏）等混合可发生沉淀。
2010版中国药典修订增订内容
[修订]
【鉴别】 （2）取本品与泛影酸对照品，分别加甲醇-浓氨溶液（97：3）溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液。照有关物质项下的色谱条件，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一高效硅胶GF254薄层板上，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的位置应与对照品的主斑点相同。
[增订]
【检查】 有关物质 取本品适量，加甲醇-浓氨溶液（97：3）溶解并稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇-浓氨溶液（97：3）稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一高效硅胶GF254薄层板上，用无水甲酸-丁酮-甲苯（20：25：60）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深（0.2%）。
