简介
化学名：N-甲基-γ-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐
英文名称：(RS)-N-Methyl-gama-(1-naphthalenyloxy)-2-thiophenepropanamine hydrochloride
CAS号：136434-34-9
分子式：C18H19NOS?HCl
物化性质：
外观：白色或类白色结晶性粉末
干燥失重：≤0.5%
硫酸化灰份：≤0.1%
重金属：≤20ppm
比旋度：+118～+123o
含量（HPLC）：≥99.0%
单个杂质：≤0.1
主要用途：抗抑郁药
化学结构：
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盐酸度洛西汀用途：
盐酸度洛西汀(duloxetine hydroehloride/Cymbaha，以下简称为度洛西汀)是Eli Lilly公司开发的一个5一羟色胺和去甲肾上腺索再摄取抑制剂?。5一羟色胺和去甲肾上腺素均属中枢神经递质，在调控情感和对疼痛的敏度方面起着重要作用。度洛西汀能够抑制神经元对5一羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，由此提高这两种中枢神经递质在大脑和脊髓中的浓度，故可用于治疗某些心境疾病如抑郁症和焦虑症以及缓解中枢性疼痛如糖尿病外周神经病性疼痛和妇女纤维肌痛等。度洛西汀也能作用于尿道中的5一羟色胺和去甲肾上腺素受体，从而增强尿道括约肌的神经性紧张程度和收缩能力，所以对妇女应激性尿失禁症治疗也有效。度洛西汀为口服肠溶胶囊制剂，2004年8月首次在美国获得批准后，现已在70余个国家上市。度洛西汀2006年的全球销售额即超过13亿美元，2007年和2008年的销售额又分别大幅增至2l亿和27亿美元，是近年世界范围内销售额增长最快的药物之一。
药物相互作用：
度洛西汀通过两种CYP2D6和CYP1A2代谢，中度抑制CYP2D6,但不抑制也不诱导CYP1A2和CYP3A4。与其他主要通过CYP2D6代谢，且治疗窗狭窄的药物（如：TCAs、Ic类抗心律失常药物、吩噻嗪）时，应谨慎。
成人严重抑郁症急性和维持治疗：
2004年8月和12月，美国和欧盟分别批准度洛西汀治疗成人严重抑郁症。这是度洛西汀正式获准临床应用的第一个适应证。两项总计包括512例受试者的随机、双盲、安慰剂对照关键研究心j1显示，度洛西汀一日1次60 nag治疗9 wk能较安慰剂显著降低《17项目汉密尔顿抑郁评级量表(tlDRS一17)》总得分，且用药1 wk后即显著改善抑郁症状。另一项对478例中国、韩国等国严重抑郁症患者进行的研究证实，度洛西汀一日1次60 mg疗减轻抑郁症状的疗效至少类于目前最常用的选择性5一羟色胺再摄取抑制荆之一帕罗西汀(paroxetine/Paxii)20 mg/d，同时副反应更少(小)，且不会引起患者体重增加和性功能障碍。除此之外，度洛西汀治疗也能显著改善抑郁症患者的躯体症状，包括失眠、迟缓、疼痛和头痛等，而这通常是使用5一羟色胺再摄取抑制剂治疗不能获得的疗效。度洛西汀有望替代5一羟色胺再摄取抑制剂成为用于严重抑郁症治疗的一线选择。
完全缓解(症状消失)是抑郁症急性治疗的目标。一254项对6项安慰剂或5一羟色胺再摄取抑制剂对照研究的合并分析№?发现，度洛西汀、5一羟色胺再摄取抑制剂和安慰剂治疗的缓解率分别为43%、38%和28%，度洛西汀和5一羟色胺再摄取抑制剂的疗效均显著优于安慰荆。对更为严重的抑郁症患者(HDRS一17得分≥19分)亚组进行评价，度洛西汀、5一羟色胺再摄取抑制剂和安慰剂三组的缓解率分别是38%、29%和18%，度洛西汀的疗效显著优于5一羟色胺再摄取抑制剂和安慰剂。即：患者的抑郁症状愈严重，度洛西汀的治疗效果愈显著。度洛西汀也已于2007年l 1月在美国获准用作成人严重抑郁症患者的维持疗法。抑郁症发作治疗成功后的症状复发是一严重的l临床问题，故美国精神病学学会已推荐维持抗抑郁疗法以降低患者的复发风险。在一项双盲、安慰剂对照研究中，533例严重抑郁症受试者经接受度洛西汀一日1次60 mg治疗12 wk后，278例符合进入维持疗法期标准的患者再随机继续服用同剂量的度洛西汀或安慰剂治疗6个月。结果显示，度洛西汀组患者至抑郁症再次发作的时间较接受安慰剂者显著更长，同时复发率也更低。研究中抑郁症急性治疗期观察到的度洛西汀的最常见副反应是恶心，2．1%的患者因此退出了研究。但在维持治疗期，度洛西汀和安慰剂两组报告的副反应没有显著差异。度洛西汀治疗的最常见副反应包括恶心、口干、嗜睡和便秘等。度洛西汀治疗者也可能发生直立性头晕和晕厥不良反应
MDD急性期治疗的安慰剂对照研究中，接受度洛西汀治疗的患者中，发生率?2%以及高于安慰剂组的不良反应。其中最常见的不良反应（发生率?5%，且至少是安慰剂组发生率的两倍）包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多。 度洛西汀--治疗抑郁症长期疗效和安全性：
若干项研究评估了度洛西汀治疗抑郁症长达1.5年的疗效和安全性。一项长期研究评估了度洛西汀预防抑郁症（MDD）患者复发的疗效和安全性。在52周双盲维持治疗期间，与安慰剂相比，度洛西汀治疗患者的抑郁复发前稳定时间显著较长(p<.001)，复发率显著较低(14.4% vs 33.1%; p<.001)。在维持期，度洛西汀和安慰剂组的治疗中出现的不良事件（TEAEs）、因不良事件导致的停药、脉搏、血压、体重和性功能相比无显著差异。在一项预防复燃研究中，经过6个月的双盲巩固治疗，度洛西汀组患者的复燃前稳定时间较安慰剂组显著延长(p=.004)，且复燃率显著低于安慰剂组(17.4% vs 28.5%; p≤.05)。两组的不良事件发生率相似。
?其他的一些双盲和开放研究业已证实度洛西汀治疗抑郁症患者的长期疗效和安全性。在长期研究中，早期与后期报告的治疗中出现的不良事件的比较显示，长期治疗并未引起特殊的不良事件。
禁忌：
1、禁用于已知对度洛西汀或产品中任何非活性成分过敏的患者。 2、禁止与单胺氧化酶抑制剂联用，也不可以在单胺氧化酶抑制剂停药14天内使用本品；根据度洛西汀的半衰期，停用度洛西汀后至少5天，才能开始使用MAOIs。 3、临床显示度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此未经控制的闭角型青光眼患者应避免使用度洛西汀。
其他相关：
在长期研究中，早期与后期报告的治疗中出现的不良事件的比较显示，长期治疗并未引起特殊的不良事件。综上所述，度洛西汀自2004年在美国首次上市后，至今已在欧美等国获准治疗严重抑郁症、广泛性焦虑症、妇女应激性尿失禁症以及缓解糖尿病外周神经病性疼痛和纤维肌痛这5种神经病学相关疾病。由于度洛西汀安全和耐受性好，加之疗效确切且显效快，用药方案又简便，副反应少(小)，故得到临床的迅速和广泛接受，2008年的全球销售额已达27亿美元。度洛西汀目前还在进行多项用于治疗各种慢性疼痛，包括骨关节炎相关疼痛和慢性腰痛等的研究，未来临床用途可望得到进一步的扩展，市场潜力巨大，值得临床和市场关注。度洛西汀长期治疗时的生命体征和体重改变与先前治疗无差异，在急性期治疗中会引起血压和心率的轻微增加，体重在早期治疗时下降，在随后的长期治疗中轻度增加。目前，由武汉楷伦化学新材料有限公司以及湖州恒远生物推出的药品“盐酸度洛西汀”，已达到国家生产标准。
