基本信息
吗替麦考酚酯
药品名称：吗替麦考酚酯
英文名：Mycophenolate Mofetil
商品名称：骁悉、Cellcept
药品别名：霉酚酸吗啉乙酯、麦考酚酸、霉酚酸酯
分子式：C23H31NO7
分子量：433.50
CAS号：115007-34-6
临床用途：对于接受肾脏和心脏移植术后的患者，吗替麦考酚酯具有维持免疫抑制治疗和作为移植术后的患者接受环孢霉素治疗产生严重的肾毒性、溶血性尿毒症综合症等毒性时的替代疗法。
药理作用
MPA能特异性地抑制淋巴细胞嘌呤从头合成途径中次黄嘌呤核苷酸脱氢酸(1MPDH)的活性，因而具有强大的抑制淋巴细胞增殖的作用，尤其对EB病毒诱导的B淋巴细胞母细胞转化抑制作用更强，但对其他快速分裂的细胞抑制作用较弱。MPA能抑制人T淋巴细胞对有丝分裂增殖反应，抑制人B淋巴细胞对T细胞依赖和T细胞非依赖性抗原的增殖反应，抑制美洲商陆抗原诱导B细胞多克隆抗体的产生，抑制记忆B细胞参与的抗破伤风类毒素IgG抗体的产生。MPA对白细胞-内皮细胞间的相互作用也有影响，能使T细胞与内皮细胞间的黏附力下降，不能穿过内皮达到炎症局部，因而具有潜在的浸润阻断活性。在动物模型中，MPA能明显抑制Th2型细胞因子的表达，而对Th1型细胞因子的表达则不影响。
药动学
霉酚酸吗啉乙酯是霉酚酸(mycophenolic acid，MPA)的2-吗啉基乙酯化产物。MMF口服吸收迅速，并转化为活性代谢产物MPA，MPA继而在肝脏内代谢形成失活的霉酚酸葡糖苷酸(MPAG)。MPA的平均相对生物利用度为94%，口服后Cmax为1h，12h内MPA的血浆浓度低于2.5μg/ml。半衰期约为16h。一般在用药第7天达到稳态血清浓度。MPA97%与血浆白蛋白结合。MPA主要经肾脏清除，90%以上以MPAG的形式从尿中排泄，少量从粪便中排出。
适应症
自身免疫性疾病如天疱疮、大疱性类天疱疮、系统性红斑狼疮(SLE)、银屑病等。
禁忌症
对本药或MPA过敏者禁用。
注意事项
慎用：(1)孕妇。
(2)严重的活动性消化性疾病。
(3)骨髓抑制(含严重的中性粒细胞减少症)。
(4)伴有次黄嘌呤-鸟嘌呤转磷酸核糖激酶遗传缺陷的患者。
不良反应
MMF具有较好的耐受性，尚无报道证实其具有肾毒性与肝毒性；但少数患者可有一过性肝酶升高。主要的不良反应有：1.胃肠道反应：较轻微，主要有恶心、呕吐、腹泻、便秘及消化不良，偶可发生严重不良反应如胆囊炎、出血性胃炎、肠穿孔、胰腺炎及肠梗阻。2.骨髓抑制：发生率7%～35%。包括贫血、白细胞减少及血小板减少，其中以贫血和白细胞减少最常见。3.肿瘤：接受MMF治疗的患者可发生非黑素瘤性皮肤肿瘤，且易发生淋巴瘤和淋巴增殖性疾病。4.感染：MMF可引起机会性感染。最常见的是巨细胞病毒感染，其次为HSV感染、带状疱疹及念珠菌感染。
药物剂型与用法用量
1.胶囊：250mg。2.片剂：500mg。
每次0.5～1.5g，每天2次，单用或与糖皮质激素合用。
药物相互作用
1.与其他免疫抑制药联合应用时，增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤(特别是皮肤癌)发生的危险。免疫系统过度抑制也可能增加被感染的机会。2.阿昔洛韦、更昔洛韦与本药合用，MPA的血药浓度没有显著改变；而肾功损害的患者在合用时，阿昔洛韦或更昔洛韦浓度升高。3.磺吡酮可能干扰本药从肾小管分泌，合用时本药的毒性增加。4.与含镁或铝的抗酸剂(如氢氧化镁、氢氧化铝)同服，本药的吸收减少。5.松果菊可兴奋免疫系统，可使本药的药效降低。6.铁剂可使本药的吸收减少、药效下降。7.与能干扰肠肝循环的药物(如考来烯胺)同用，可能会降低本药的药效。8.不能排除长期服用本药后改变口服避孕药的药动学参数的可能性。这可能导致口服避孕药的药效降低。9.用药期间不应接种减毒活疫苗，使用其他疫苗也可能无效。
